Numeroase studii au arătat că riscul de boala Alzheimer (AD) este asociat cu doza de epsilon 4 alelă a apolipoproteinei E (ApoE). Cu toate acestea, mai mult de o treime din pacienții cu AD nu au epsilon 4 și multe persoane care au epsilon 4 supraviețuiesc intact cognitiv până la bătrânețe., Am evaluat riscul de boală pe parcursul vieții la 3.999 de rude de gradul întâi de 549 probandi care îndeplineau criteriile pentru AD probabil sau definit și ale căror genotipuri ApoE erau cunoscute. Genotipurile ApoE pentru rude nu au fost determinate. După vârsta de 65 de ani, riscul în rândul rudelor a fost proporțional, până la 7 până la 10% la vârsta de 85 de ani, cu numărul de alele epsilon 4 prezente în proband. Riscurile pentru rudele de ApoE 2/2 și 2/3 probands au fost aproape identice la toate vârstele cu riscurile pentru rudele de ApoE 3/3 probands., Proporția așteptată de rude care au cel puțin o alelă epsilon 4 a fost calculată pentru fiecare grup de genotip pe baza distribuției părinților, sibilor și descendenților din eșantion. În rândul rudelor din grupul ApoE 3/3, riscul pe durata vieții pentru AD până la vârsta de 90 de ani a fost de trei ori mai mare decât proporția așteptată de purtători de epsilon 4, sugerând că alți factori decât ApoE contribuie la susceptibilitatea AD. Mai mult, riscul de 44% de AD până la vârsta de 93 de ani în rândul rudelor de ApoE 4/4 probands indică faptul că până la 50% dintre persoanele care au cel puțin o alelă epsilon 4 nu dezvoltă AD., De asemenea, am constatat că printre rudele de sex masculin, riscul de AD în grupul ApoE 3/4 a fost similar cu cel pentru grupul ApoE 3/3, dar semnificativ mai mic decât riscul pentru grupul ApoE 4/4. În schimb, în rândul rudelor de sex feminin, riscul pentru grupul ApoE 3/4 a fost aproape dublu față de cel pentru grupul ApoE 3/3 și identic cu riscul pentru grupul ApoE 4/4. Aceste constatări sunt în concordanță cu un efect de modificare a sexului izoformei E4 asupra susceptibilității la boală.