Articles

Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Română)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., De 57 putatively funcționale umane Cyp doar aproximativ o duzină de enzime, care aparțin CYP1, 2, și 3 familii, sunt responsabile pentru biotransformarea de cele mai multe substanțe străine, inclusiv 70-80% din toate medicamentele în utilizarea clinică. Cele mai înalte forme exprimate în ficat sunt Cyp 3A4, 2C9, 2C8, 2E1, și 1A2, în timp ce 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 și 3A5 sunt mai puțin abundente și Cyp 2J2, 1A1, și 1B1 sunt, în principal, și-a exprimat extrahepatically., Expresia de fiecare CYP este influențată de o combinație unică de mecanisme și factori, inclusiv de polimorfisme genetice, inducerea de xenobiotice, regulamentul de citokine, hormoni și în stări de boală, precum și de sex, vârstă, și altele. Multiallelic polimorfismele genetice, care depinde de etnie, joacă un rol major pentru funcția de Cyp 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 și 2A6, și duce la distinctă farmacogenetice fenotipuri numit ca săraci, intermediar, extinse, și ultrarapid metabolizers., Pentru acești CYPs, dovezile privind semnificația clinică în ceea ce privește reacțiile adverse la medicament (Ram), eficacitatea medicamentului și necesarul de doză cresc rapid. Polimorfisme în Cyp 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2, și 3A4 sunt, în general, mai puțin predictivă, dar noi date asupra CYP3A4 arată că predictivă există variante și că alte variante în gene de reglementare sau în NADPH:citocromului P450 oxidoreductase (POR) pot avea o influență., Aici analizăm progresele recente privind profilurile activității metabolismului medicamentos, variabilitatea interindividuală și reglarea expresiei și impactul funcțional și clinic al variației genetice în metabolizarea medicamentului P450s.