CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Absorbția sistemică a mupirocin a fost studiat followingapplication de BACTROBAN crema de 3 ori pe zi timp de 5 zile la diverse pielea lesionsgreater mult de 10 cm în lungime sau 100 cm2 în zona în 16 adulți (în vârstă de 29 la 60 de ani) și 10 copii (cu vârsta de la 3 la 12 ani). O anumită absorbție sistemică a fostobservată după cum reiese din detectarea metabolitului, acidul monic, în urină.Datele din acest studiu au indicat apariția mai frecventă a absorbției percutanate la copii (90% dintre subiecți) comparativ cu adulții (44% dintre subiecți); cu toate acestea, concentrațiile urinare observate la copii (0,07 până la1.,3 mcg / mL ) se încadrează în intervalul observat (0,08-10,03 mcg / mL) în populația adultă. În general, gradul de absorbție percutanăurmătoarele doze multiple par a fi minime la adulți și copii.efectul aplicării concomitente a Bactrobancreamului cu alte produse topice nu a fost studiat .într-un studiu efectuat la 7 subiecți adulți sănătoși de sex masculin,timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă de mupirocin a fost de 20 până la 40 de minute pentru mupirocin și de 30 până la 80 de minute pentru acidul monic.,metabolizare: după administrarea intravenoasă sau orală, mupirocin este metabolizat rapid. Metabolitul principal, acidul monic, nu prezintă activitate antibacteriană.

excreție: acidul Monic este eliminat predominant prin excreție renală.

populații speciale

insuficiență renală: farmacocinetica mupirocinului nu a fost studiată la persoanele cu insuficiență renală.

Microbiologie

mupirocin este un inhibitor de ARN sintetază antibacterianprodus prin fermentare folosind organismul Pseudomonas fluorescens.,

mecanism de acțiune

mupirocin inhibă sinteza proteinelor bacteriene prin legarea reversibilă și specifică la sintetaza ARN izoleucil-transfer bacterian (Arnt).

Mupirocin este bactericid la concentrații obținute prinadministrare locală. Mupirocinul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice(mai mare de 97%)și nu a fost determinat efectul secrețiilor plăgilor asupra concentrațiilor minime inhibitoare (MICs) ale mupirocinului.,când apare rezistența la mupirocin, rezultă din producerea unei izoleucil-tRNA sintetază modificată sau achiziționarea, prin transfer genetic, a unei plasmide care mediază o nouă izoleucil-tRNA sintetază. Mare-levelplasmid rezistență mediată (CMI ≥ 512 mcg/mL) a fost raportat inincreasing numere izolatelor de S. aureus și cu frecvență mai mare incoagulase-negativ stafilococi. Rezistența la Mupirocin are loc cu o mai marefrecvența în stafilococii rezistenți la meticilină decât la meticilină.,datorită modului său de acțiune, mupirocin nu demonstreazărezistența încrucișată cu alte clase de agenți antimicrobieni.

Activitate Antimicrobiană

Mupirocin a fost dovedit a fi activ împotriva susceptibleisolates de S. aureus si S. pyogenes, atât in vitro cât și inclinical studii . Următoarele date in vitro sunt disponibile, dar semnificația lor clinică nu este cunoscută. Mupirocin este activîmpotriva majorității izolatelor de Staphylococcus epidermidis.,

testarea susceptibilității

rezistența la mupirocină la nivel înalt (≥512 mcg / mL) poate fi determinată folosind teste standard de difuzie a discului sau microdiluție a bulionului.1,2 din Cauza apariției de mupirocin rezistență în S. aureus meticilino-rezistent (MRSA), este necesar pentru a testa MRSA populații pentru mupirocinsusceptibility înainte de a utiliza mupirocin folosind o metodă standardizată.3,4,5

studii clinice

eficacitatea cremei topice BACTROBAN pentru tratamentul leziunilor traumatice ale pielii infectate secundar (de ex., 10 cm în lungime sau 100 cm2 în suprafața totală) a fost comparat cu cel al cefalexinei orale în 2 studii clinice randomizate, dublu-orb,dublu-manechin. Eficacitatea clinică ratele la follow-up în theper-protocol populații (adulți, adolescenți și copii de subiecți incluși) au fost de 96,1%pentru BACTROBAN crema (n = 231) și 93.1% pentru oral cefalexin (n = 219). Patogen ratele de eradicare la follow-up în populația per-protocol populații a fost de 100% pentru BACTROBAN crema si oral cefalexin.,

Pediatrie

au fost 93 de pediatrie subiecți cu vârste cuprinse între 2 săptămâni până la 16 yearsenrolled per protocol în secundar infectate leziune a pielii studii, althoughonly 3 au fost mai tineri decât vârsta de 2 ani în populația tratată withBACTROBAN crema. Subiecții au fost randomizați să fie de 10 zile de topicalBACTROBAN crema de 3 ori pe zi sau 10 zile oral cefalexin (250 mg de 4 timesdaily pentru subiecte mai mare de 40 kg sau 25 mg per kg per zi oral suspensionin 4 doze divizate pentru subiecte mai mică sau egală cu 40 kg)., Clinic efficacyat follow-up (de la 7 la 12 zile post-tratament) în populația per-protocol populații was97.7% (43, 44) pentru BACTROBAN crema si 93.9% (46, 49) pentru cefalexin.

1. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Standarde de performanță pentru testarea susceptibilității antimicrobiene; supliment Informațional douăzeci și cinci. Documentul CLSI M100-S25. Standardsinstitute clinice și de laborator, 950 West Valley Rd., Suită 2500, Wayne, PA 19087, Statele Unite ale Americii, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, și colab. Rezistență La Mupirocin. Clinicăboli Infecțioase. 2009; 49(6): 935-41.

3., Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Metode de diluare teste de sensibilitate antimicrobiene pentru bacterii care cresc Aerobically; aprobat standard – ediția a zecea. Documentul CLSI M07-A10. Institutul de standarde clinice și de laborator, 950 West Valley Road, Suită 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, SUA, 2015.

4. Institutul de standarde clinice și de laborator (CLSI). Standarde de performanță pentru testele de sensibilitate la difuzia discului antimicrobian; standard aprobat-ediția a XII-a. Documentul CLSI M02-A12., Institutul de standarde clinice și de laborator, 950 West Valley Road, Suită 2500, Wayne, Pennsylvania19087, SUA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Criterii interpretative pentru testarea susceptibilității stafilococilor la mupirocin. Agenți Antimicrob Chemother 1997; 41(5): 1137-1139.