limfomul cu celule de manta este diagnosticat pe baza unui istoric detaliat al pacientului, a unei evaluări clinice aprofundate și a unei varietăți de teste specializate, inclusiv o biopsie a unui ganglion limfatic afectat sau a măduvei osoase. O astfel de testare este necesară pentru a confirma tipul specific (și subtipul) de NHL prezent, pentru a evalua natura și amploarea bolii și pentru a determina tratamentele cele mai adecvate.în timpul unui examen fizic complet, medicii pot simți (adică,, palpate) ganglionii limfatici din anumite regiuni pentru a detecta orice umflare, inclusiv în gât, amigdale și regiunea adenoidală, sub brațe și în zona inghinală. Ei pot examina, de asemenea, alte regiuni pentru a determina dacă există o extindere a anumitor organe interne, în special splina și ficatul, și pentru a detecta umflarea și acumularea anormală de lichid care poate fi asociată cu boala sistemului limfatic.

pentru cei cu limfom suspectat, după cum sugerează istoricul amănunțit al pacientului și examenul clinic, pot fi recomandate diverse teste diagnostice., Pentru a confirma diagnosticul, trebuie făcută o biopsie a unui ganglion limfatic afectat sau a măduvei osoase. O astfel de evaluare este necesară pentru a ajuta la diferențierea MCL de alte afecțiuni maligne, inclusiv diferite forme de NHL și boala Hodgkin, precum și alte boli care pot afecta ganglionii limfatici. (Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea „tulburări asociate” din acest raport de mai sus.)

biopsiile implică de obicei îndepărtarea și microscopice (adică.,, histologic) examinarea unor probe mici de celule tisulare dintr–un ganglion limfatic–sau, în unele cazuri, îndepărtarea unui întreg ganglion limfatic mărit-care este suspectat de a fi canceros. În funcție de tipul specific de biopsie efectuat, procedura poate fi efectuată sub anestezie locală sau totală (generală). În plus, în unele cazuri, cum ar fi atunci când implicarea pare să fie limitată la regiunea abdominală sau pelviană, laparoscopia sau laparotomia pot fi necesare pentru a obține probe de biopsie., Laparoscopia implică examinarea cavității abdominale cu un tub de vizualizare iluminat (laparoscop) introdus prin incizii în peretele abdominal. Laparotomia este o procedură chirurgicală în care abdomenul este deschis, organele sunt examinate cu atenție pentru a detecta semne de boală, iar probele de țesut sunt îndepărtate pentru examinare microscopică. (Probele de biopsie sunt examinate de medici specializați în analiza celulelor și țesuturilor pentru a ajuta la obținerea unui diagnostic precis .,pentru persoanele cu MCL, evaluarea microscopică a probelor de biopsie poate dezvălui anomalii ale structurii normale (arhitectura) a ganglionilor limfatici, cum ar fi extinderea regiunii ganglionului limfatic cunoscut sub numele de zona mantalei. Mai precis, poate exista infiltrarea anormală și extinderea zonei mantalei în jurul centrelor germinale* ale ganglionului limfatic, eventuala pierdere a limitelor zonei mantalei și creșterea potențial răspândită a limfocitelor maligne în întregul nod. (*Ganglionii limfatici sunt alcătuiți dintr-o capsulă exterioară fibroasă și o masă interioară de țesut limfatic., Regiunea exterioară sau cortexul include grupuri de limfocite cunoscute sub numele de foliculi; regiunile cunoscute sub numele de centre germinale sunt în centrul foliculilor. Celulele germinale sunt în principal limfocite B.analiza microscopică permite, de asemenea, patologilor să determine caracteristici histologice suplimentare care pot fi importante în clasificarea malignității, cum ar fi dimensiunea limfocitelor maligne, apariția nucleului într-o celulă de limfom, distribuția sau modelul celulelor anormale etc. (Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea „clasificare/clasificare” de mai jos)., În plus, studii de specialitate sunt efectuate pentru a ajuta la determinarea tipului de celule specifice malignitate de origine. De exemplu, celulele MCL–și celulele normale din care se dezvoltă malignitatea– au antigene specifice localizate pe suprafața lor celulară care pot fi identificate folosind teste specializate, cum ar fi imunohistochimia. Exemple de unele dintre antigenele care ar trebui identificate pentru a diagnostica MCL includ CD5, CD19, CD20 și CD22., Astfel, testarea pentru a identifica astfel de markeri ajută la diferențierea celulelor normale de celulele maligne și ajută la distingerea MCL de alte limfoame cu celule B pentru a ajuta la deciziile de gestionare a bolii.teste suplimentare de specialitate pot fi, de asemenea, efectuate pe probe de biopsie pentru a ajuta la un diagnostic de MCL. Acestea pot include studii pentru a detecta prezența translocării cromozomului 11;14 în limfocitele maligne și proteina ciclină D1. Imunohistochimia poate fi, de asemenea, utilizat pentru a identifica expresia sox11 genei, care poate fi de ajutor în cazuri rare, care nu exprimă ciclina D1., (Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea „Cauze” a acestui raport de mai sus.într-un subtip specific de MCL („Subtip leucemic non-nodal”), o procedură cunoscută sub numele de biopsie a măduvei osoase poate fi, de asemenea, recomandată pentru a determina dacă malignitatea implică măduva osoasă. (Pentru informații suplimentare despre subtipuri, consultați secțiunea „clasificare” de mai jos). În timpul acestei proceduri, se obține o probă de măduvă osoasă, de obicei din osul șoldului (creasta iliacă)., Pielea și țesutul peste os este mai întâi amorțit cu anestezic local și un ac este introdus în os prin care este retrasă o probă de măduvă osoasă. Eșantionul este apoi examinat sub microscop de către un patolog. Deoarece o biopsie a măduvei osoase poate fi dureroasă, poate fi oferită o medicație ușoară, calmantă (sedativă) înainte de efectuarea procedurii.deși biopsia ganglionilor limfatici este testul crucial în diagnosticarea MCL, există mai multe alte teste care trebuie făcute pentru a evalua amploarea și efectele bolii., Mai multe dintre aceste teste pot apărea înainte de biopsie.testele de sânge vor fi efectuate pentru a evalua numărul și aspectul globulelor albe din sânge, globulelor roșii și trombocitelor, studii ale enzimelor hepatice, teste ale funcției renale, teste pentru măsurarea nivelurilor enzimei lactat dehidrogenază (LDH), calciu, acid uric și/sau alte studii.de asemenea, pot fi recomandate diverse proceduri imagistice specializate, cum ar fi imagistica cu raze X standard; scanarea tomografiei computerizate (CT); imagistica prin rezonanță magnetică (RMN); scanări de tomografie cu emisie de pozitroni (PET); și/sau alte studii., În timpul scanării CT, un computer și raze x sunt utilizate pentru a crea un film care prezintă imagini transversale ale structurilor interne. Pentru cei cu NHL suspectați sau diagnosticați, inclusiv MCL, pot fi luate scanări CT ale gâtului, pieptului, abdomenului și/sau regiunilor pelvine pentru a ajuta la detectarea măririi anumitor ganglioni limfatici sau a răspândirii malignității la anumite organe. Acest lucru ajută la evaluarea gradului (stadiului) bolii. RMN utilizează un câmp magnetic și unde radio pentru a crea imagini detaliate în secțiune transversală a anumitor organe și țesuturi., Acest lucru poate fi deosebit de valoros pentru a ajuta la detectarea implicării creierului și măduvei spinării (sistemul nervos central ).scanările PET pot fi, de asemenea, utilizate în stadiul bolii și ca urmărire după tratament pentru a evalua răspunsul la terapie (utilizat mai ales în studiile clinice). În timpul acestei proceduri, se injectează o mică doză de substanță chimică radioactivă. Corpul este apoi scanat din diferite unghiuri și se produce o imagine, care arată unde s-a colectat substanța chimică radioactivă în organism. Acest lucru ajută la identificarea zonelor de boală activă.,după cum am menționat mai devreme, NHL, inclusiv MCL, se poate răspândi uneori în creier și măduva spinării. În astfel de cazuri, analiza lichidului cefalorahidian (LCR) poate dezvălui anumite anomalii ale conținutului chimic, precum și prezența celulelor canceroase. LCR este un fluid apos care curge prin și protejează cavitățile (ventriculele) creierului; spațiul (adică spațiul subarahnoid) dintre creier și măduva spinării și membranele lor protectoare (meningele); și cavitatea din coloana vertebrală care conține măduva spinării (canalul spinal)., CSF este obținut pentru analiză printr-o procedură cunoscută sub numele de puncție lombară. În timpul procedurii, pielea și țesutul suprapus la baza coloanei vertebrale sunt amorțite cu anestezic local; apoi se introduce un ac între anumite oase din partea inferioară a spatelui și se îndepărtează o probă de CSF.deoarece tractul gastrointestinal poate dezvolta polipi (polipoză limfomatoasă), persoanele cu stadii incipiente de MCL sau cele cu simptome specifice ar trebui să fie supuse unei endoscopii., O endoscopie este o procedură în care un medic va pune o cameră în esofag pentru a căuta polipi, în timp ce pacientului i se administrează medicamente care îl mențin confortabil.în unele cazuri, medicii pot recomanda alte proceduri de testare pentru a ajuta la evaluarea gradului bolii și pentru a urma tratamentul. În plus, pot fi necesare teste pentru a ajuta la evaluarea sănătății și funcționării anumitor organe care ar putea fi afectate negativ din cauza anumitor tratamente (de exemplu, anumite medicamente anticanceroase])., De exemplu, astfel de teste pot include anumite proceduri pentru a evalua funcționarea inimii și a plămânilor.după cum sa discutat mai sus, limfoamele non-Hodgkin (NHLs) pot fi clasificate în linii mari în limfoame cu celule B și celule T în funcție de tipul de origine al celulei. În plus, NHLs pot fi clasificate în funcție de cât de repede se dezvoltă malignitatea; modelul de creștere și aspectul celulelor maligne; constatări genetice; și/sau o combinație de astfel de factori. Au fost propuse mai multe sisteme de identificare pe baza anumitor sau a tuturor acestor elemente., Acestea includ clasificarea Rappaport (nu mai este folosit), National Cancer Institute (NCI) de Lucru Internațional Formulare (IWF), care și-a consolidat termeni din ultimele sisteme de clasificare; Revizuit European-American Lymphoma (REAL) de Clasificare, și Organizația Mondială a Sănătății (OMS) de clasificare. Clasificarea OMS a apărut ca o modificare a clasificării reale în 2001 și a suferit mai multe actualizări, cel mai recent în 2018., Aceste sisteme de clasificare au fost dezvoltate pentru a descrie și defini bolile, pentru a ajuta la diagnosticarea și gestionarea planului.

limfomul cu celule de manta a fost numit prin diferiți termeni în funcție de diferite clasificări, incluzând limfomul cu celule mici scindate difuze, limfomul centrocitic și limfomul limfocitar de diferențiere intermediară. Cu toate acestea, în 1992, o conferință internațională de consens a experților a propus numele de limfom cu celule de manta pentru a ajuta la distingerea mai adecvată de alte NHLs.,sistemul de clasificare al OMS împarte NHL în funcție de celula de la care a pornit cancerul și de modul în care celulele maligne arată sub microscop. Acest sistem de clasificare oferă informații despre componentele genetice ale bolii și organele care sunt frecvent implicate. Limfoamele Non-Hodgkin au fost împărțite în două categorii. Aceste categorii depind de faptul dacă NHL pornește de la o celulă precursoare sau de la o versiune mai matură a celulei. Peste 50 de subtipuri de NHL au fost identificate cu acest sistem de clasificare.,în clasificarea OMS, limfomul cu celule de manta a fost clasificat în grupul de celule mature. MCL este descris ca un neoplasm matur al celulelor B. Evaluarea microscopică a probelor de biopsie relevă de obicei limfocite de dimensiuni mici până la medii cu nuclee neregulate.

MCL a fost împărțit în două subtipuri, deoarece s-a constatat că au prezentări clinice diferite, constatări histologice diferite atunci când sunt evaluate la microscop și diferite căi moleculare implicate., Primul Subtip, cunoscut sub numele de” MCL clasic ” are mutații limitate într-o genă numită IGHV și exprimă gena SOX11. Se dezvoltă în afara centrului germinal al ganglionilor limfatici. În plus față de implicarea ganglionilor limfatici, alte site-uri extranodale sunt adesea implicate. Dacă acest subtip dobândește anomalii genetice suplimentare în reglarea ciclului celular, ar putea duce la o formă mai agresivă cunoscută sub numele de MCL blastoid sau pleomorf.cel de-al doilea subtip, cunoscut sub numele de „MCL non-nodal leucemic”, se dezvoltă în centrul germinal al ganglionilor limfatici. Acest subtip are mutații în gena IGHV și nu exprimă SOX11., Nu există o mărire minimă a ganglionilor limfatici (limfadenopatie). Aceasta implică sânge periferic, măduvă osoasă și, eventual, duce la mărirea splinei (splenomegalie). Este cunoscut a fi un subtip mai indolent, ceea ce înseamnă că poate crește relativ lent. Cu toate acestea, dacă apar anomalii genetice secundare (adică mutația TP53), aceasta ar putea duce la o boală mai agresivă.în consecință, experții nu sunt de acord dacă limfomul cu celule de manta în ansamblu este clasificat mai adecvat ca indolent sau agresiv., Deși Institutul Național al cancerului (nci) a clasificat MCL ca un limfom agresiv, malignitatea este cunoscută că are anumite caracteristici asociate cu limfoamele indolente în unele cazuri.când un individ este diagnosticat cu un NHL, cum ar fi MCL, evaluarea este, de asemenea, necesară pentru a determina amploarea sau „stadiul” bolii. Stadializarea este importantă pentru a ajuta la caracterizarea cursului potențial al bolii și pentru a determina abordările adecvate de tratament. O varietate de teste de diagnostic descrise mai sus pot fi utilizate în stadializarea NHL (de ex.,, analize de sânge, scanare CT, scanare PET, biopsie de măduvă osoasă). În plus, în unele cazuri, biopsii suplimentare pot fi obținute pentru a ajuta la stadializarea limfomului.stadiul specific al LNH se poate baza pe numărul de regiuni limfonodale implicate; dacă astfel de ganglioni limfatici sunt localizați deasupra, dedesubtul sau pe ambele părți ale diafragmei*; și/sau dacă malignitatea a infiltrat alte țesuturi limfatice, cum ar fi splina sau măduva osoasă, sau s-a extins pentru a implica alte organe din afara sistemului limfatic, cum ar fi ficatul., (*Diafragma este mușchiul în formă de cupolă care separă pieptul de abdomen și joacă un rol esențial în respirație.)

Deși diferite sisteme de stadializare au fost descrise, un sistem frecvent folosit pentru adult NHLs (de exemplu, Ann Arbor sistem de stadializare sau Lugano sistem de stadializare) include următoarele etape:

Etapa I indică devreme, localizate de boală în care boala este limitată la un singur nodul limfatic regiune sau într-un singur organ sau regiune în afara ganglionilor limfatici (extra-organ limfatic sau site-ul).,

Etapa a II-a se referă la boală local avansată în care malignitate implică mai mult de un nodul limfatic regiune pe o parte a diafragmei sau este găsit în termen de o extra-organ limfatic sau site-ul și nodul limfatic regional regiune (cu sau fără implicarea altor ganglionii limfatici de pe aceeași parte a diafragmei).stadiul III indică o boală avansată în care limfomul implică regiuni ale ganglionilor limfatici de pe ambele părți ale diafragmei (adică deasupra și dedesubtul) și poate implica splina. De asemenea, poate exista o implicare localizată a unui organ sau Sit extra-limfatic.,stadiul IV indică o boală larg răspândită (diseminată) în care malignitatea se răspândește difuz în unul sau mai multe organe sau locuri extra-limfatice, cu sau fără implicarea ganglionilor limfatici asociați.fiecare etapă a NHL poate fi împărțită în continuare în categoriile A, B, E, S și X în funcție de faptul dacă persoanele afectate au sau nu simptome. Mai precis:

A indică faptul că nu există simptome generalizate (sistemice) la diagnosticare.,B indică faptul că o persoană afectată a prezentat transpirații nocturne, febră inexplicabilă (peste 38 de grade Celsius) și/sau pierdere în greutate inexplicabilă (adică pierderea a cel puțin 10% din greutatea corporală totală în cele șase luni anterioare diagnosticului). Astfel, se poate spune că persoanele cu astfel de caracteristici au „simptome B.”

E indică faptul că malignitatea afectează un singur organ în afara sistemului limfatic sau sa răspândit de la un ganglion limfatic la un organ.

S indică faptul că limfomul s-a răspândit în splină.,X indică faptul că există mase mari de limfom, cunoscut sub numele de boala voluminoase. Pentru a clasifica masa ca fiind voluminoasă, trebuie să îndeplinească criterii specifice, cum ar fi mai mare de 10 cm.diverse elemente suplimentare pot fi considerate ca medicii determina stadiul NHL, cursul bolii potențiale, și opțiuni de tratament adecvat. Astfel de factori pot include vârsta pacientului și starea generală de sănătate, dimensiunea tumorii, nivelurile enzimei lactat dehidrogenază, implicarea site-ului extranodal și alți factori.,după cum sa discutat mai sus, multe persoane cu MCL pot să nu apară simptome în stadiile incipiente ale bolii. Ca urmare, boala este cel mai adesea diagnosticată în stadii avansate ulterioare (adică stadiul III sau stadiul IV). În consecință, la diagnostic, malignitatea se poate răspândi dincolo de ganglionii limfatici și poate afecta adesea splina, măduva osoasă și organele din afara sistemului limfatic, cum ar fi ficatul sau regiunile tractului digestiv (gastrointestinal).