Introducere

Primare maligne tumori cardiace (PMCTs) sunt extrem de rare tumori de diferite grade de examenul histopatologic care își au originea în structuri cardiace și afișa biologic comportament agresiv.1-3 deoarece majoritatea practicanților pot vedea doar o mână de astfel de cazuri în timpul vieții lor, experiența acumulată pe această temă a fost colectată și rezumată în mai multe recenzii ample de literatură.,1,4 cu toate acestea, cunoștințele de bază ale PMCTs au continuat să provină din studii cu un singur centru constând în serii de cazuri chirurgicale și rapoarte de autopsie.2,4–7, din Cauza numărului relativ mici și semnificative sesizare prejudecată de aceste rapoarte, incidența PMCTs rămâne neclar, lor histologie incomplet definite, și tratament ineficient, iar prognosticul este considerat a fi universal săraci.prin urmare, am căutat să înțelegem mai bine Pmct-urile folosind cel mai mare registru de cancer din Statele Unite.,

Metode

Am efectuat o analiză retrospectivă a tuturor PMCTs în Supraveghere, Epidemiologie, și Rezultate finale (SEER), Program (www.seer.cancer.gov) din 1973 până în 2011. Am folosit 18-registru de date de cercetare cu Uraganul Katrina afectate Louisiana cazuri, noiembrie 2013 depunerea (1973-2011 diferite), de la Institutul Național de Cancer, Divizia de Control al Cancerului și a Populației Științe, Supraveghere Program de Cercetare, Sisteme de Supraveghere Ramură, lansat în aprilie 2013., SEER 18 surprinde cancerul de date de la 18 cancer registries în Statele Unite ale americii: Atlanta, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, New Mexico, San Francisco–Oakland, Seattle–Puget Sound, Utah, Los Angeles și San Jose–Monterey, Georgia, Alaska Native, mai California, Kentucky, Louisiana, New Jersey, și mai mare Georgia. Colectarea și raportarea datelor pentru văzător sunt descrise în altă parte.8

toate datele au fost extrase din registru cu SEER*STAT versiunea 8.2.,1 din programul de cercetare de supraveghere al Diviziei de control al Cancerului și științele populației, Institutul Național al cancerului (Calverton, MD) la 1 martie 2014. Am folosit următoarele criterii de selecție: selecția cazurilor (site și morfologie. site-ul primar-etichetat) = „C38. 0-inima”. Am inclus numai pacienți cu vârstă cunoscută care au fost urmăriți activ și au avut tumori cu comportament malign. Căutarea noastră a fost limitată la cazurile din Baza de date de cercetare. Am exclus pacienții doar cu certificat de deces sau numai cu raport de autopsie (cu toate acestea, niciun pacient nu a fost exclus pe baza acestor criterii)., Data de întrerupere a studiului a fost implicită până în decembrie 2010.am folosit codul II, IX și XII (a.5) pentru limfoame, sarcoame și, respectiv, mezotelioame. Am efectuat analize de subgrup în funcție de vârstă grupe (pediatrie, ≤18 ani față de adulți, >18 ani) și de tipul histologic și de epoca de diagnostic an (1973-1989, 1990-1999, 2000-2011). Datele de la SEER * STAT au fost importate în IBM SPSS versiunea 19 (2010) pentru analize statistice. Toate variabilele categorice au fost prezentate ca frecvențe și procente., Când a fost cazul, media (DS) și mediana (percentilele 25, 75) au fost prezentate pentru variabilele de date continue. Curbele de supraviețuire au fost formulate cu metode Kaplan-Meier. Toate tumorile au fost selectate cu ajutorul Clasificării Internaționale a site-ului de cancer la copii recode (Clasificarea Internațională a bolilor 0-3/Organizația Mondială a sănătății 2008). Ghidurile per SEER, datele histopatologice sunt introduse pe baza celui mai recent diagnostic disponibil, iar registrul nu conține informații despre metoda utilizată pentru prelevarea histologică, indiferent dacă este biopsie, excizie sau autopsie.,

datele de incidență au fost calculate cu sesiuni de rată în cadrul programului SEER*STAT. Pentru calculul incidenței, am folosit SEER 9 (1973-2011) pe baza prezentării din noiembrie 2013. Acest registru extrage date din următoarele registre de cancer: Atlanta, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, New Mexico, San Francisco–Oakland, Seattle–Puget Sound și Utah. Incidența ajustată în funcție de vârstă a fost standardizată la populația standard 2000 din SUA (19 grupe de vârstă)., Ratele de incidență ajustate în funcție de vârstă au fost calculate prin însumarea produselor ratei specifice vârstei (pentru fiecare grupă de vârstă de 5 ani ) și înmulțirea cu fracțiunea populației americane din 2000 în fiecare interval de vârstă. Am calculat incidența în funcție de epoca diagnosticului și de histologie.9

am folosit χ2 pentru a compara datele categorice. Testele t independente au fost utilizate pentru a compara mijloacele atunci când sunt distribuite în mod normal, iar testele neparametrice (Mann-Whitney) au fost utilizate dacă datele nu au fost distribuite în mod normal., Metoda Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a prezenta supraviețuirea, iar testul log-rank a fost utilizat pentru toate diferențele de supraviețuire pe tot parcursul articolului. Supraviețuirea mediană (percentila 25, 75) este prezentată, luând în considerare cenzurarea. Am comparat caracteristicile și supraviețuirea tumorilor cardiace cu cele ale tumorilor noncardiace de tip histopatologic similar (pe baza clasificării internaționale a clasificărilor cancerului la copii). În toate testele, valorile P< 0, 05 au fost considerate semnificative statistic.,

Results

Epidemiology

Most patients were diagnosed by tissue samples (96.8%). Although chemotherapy data are not available in SEER, 19.1% of patients received radiation, and 43.,6% dintre pacienți au avut o intervenție chirurgicală. În general, 10, 2% au suferit atât intervenții chirurgicale, cât și radiații ca parte a tratamentului lor.

Supraviețuirea Globală

Specific Histological Types

Sarcomas

Lymphomas

Compared with extracardiac lymphomas, patients with cardiac disease were less likely to be black (5.0% versus 9.6%; P=0.,002), dar nu a existat nicio diferență de vârstă, sex sau istoric de malignitate anterioară. A existat o tendință nesemnificativă spre reducerea intervențiilor chirurgicale la pacienții cu limfoame cardiace (16, 5% față de 24, 9%; P=0, 06), dar nu există nicio diferență în utilizarea radioterapiei (Tabelul 3). Supraviețuirea mediană pentru limfoamele cardiace a fost de 23 de luni (percentilele 25, 75, 5, 120 luni). Comparativ cu extracardiac limfoame, cardiace limfoame avut rău de supraviețuire (log-rank P<0.001; Figura 5B).

Mezoteliomele

mezoteliomele pericardice au reprezentat 0.,3% din toate mezotelioamele, cu o vârstă mediană la diagnosticul de 53 de ani (percentilele 25, 75, 40, 70 de ani). Supraviețuirea mediană a pacienților diagnosticați cu mezoteliom pericardic a fost de 2 luni (percentilele 25, 75, 0, 12 luni), cu rate de supraviețuire de 1, 3 și 5 ani de 26%, 14% și 9%. Nu a existat o diferență semnificativă statistic în supraviețuirea sarcomului cardiac în cele 3 epoci, cu o supraviețuire de 1 an de 25% în 1973 până în 1989, 20% în 1990 până în 1999 și 7% în 2000 până în 2011 (log-rank P=0,338).,

Discuții

Acest studiu raportează caracteristicile PMCTs folosind datele acumulat peste 5 decenii de la o scară largă registru național. În ea, confirmăm raritatea și letalitatea Pmct-urilor și oferim o perspectivă asupra epidemiologiei, histopatologiei, demografiei și rezultatelor acestora. Deoarece am studiat numere de 20 de ori mai mari decât în rapoartele existente, am dezbinat concepțiile greșite anterioare și am aruncat lumină asupra aspectelor necunoscute ale Pmct-urilor.diagnosticul premortem al Pmct este mult mai puțin frecvent decât cel raportat anterior., În rapoartele de autopsie neselectate, tumorile benigne și maligne au fost găsite în 0,021% din decese.10 dintre acestea, tumorile cardiace maligne au fost și mai puțin frecvente, reprezentând 5, 1% până la 28, 7% din toate tumorile cardiace în serii mici.2 studiul Nostru arată că, din punct de vedere clinic aparente PMCTs au o prevalență estimată de 34 de cazuri la 100 de milioane de persoane, >100 de ori mai mic decât estimările anterioare. Această discrepanță poate fi explicată parțial prin posibilitatea ca multe dintre tumorile descoperite de autopsie să fi fost mai degrabă incidentaloame decât tumori semnificative clinic., Într-adevăr, într-o serie spaniolă, un sfert din toate tumorile cardiace au fost descoperiri incidentale.11 în plus, SEER include numai pacienții diagnosticați cu cancer înainte de moarte, nu constatări postmortem. Deși PMCTs frecvent prezente cu dispnee, dureri în piept, palpitații, edem,11-13 ele pot rămâne, de asemenea, din punct de vedere clinic silențios până provocând ventriculară arrhythmias13 și moarte subită cardiacă,14 evadarea astfel includerea în VĂZĂTOR. Cu toate acestea, mai mult în conformitate cu concluziile noastre, un studiu recent în județul Grosseto din Italia (1998-2011) a estimat incidența Pmct-urilor la ≈130 la 100 de milioane de persoane.,15

pe parcursul perioadei de studiu, incidența Pmct pare să fi crescut, determinată de o frecvență mai mare a limfoamelor și sarcoamelor. Această creștere poate reflecta capacități mai bune de diagnostic premortem cauzate de evoluțiile în imagistica cardiacă, cum ar fi ecocardiografia, tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică, care nu au fost disponibile pe scară largă în primele decenii ale perioadei de studiu., Incidența limfoamelor cardiace reflectă cea a limfomului non-Hodgkin în populația generală, care a atins punctul culminant în anii 1980 și 1990, dar a rămas stabilă16 din 2000 din cauza îmbunătățirilor în managementul HIV. În schimb, a existat o scădere constantă a incidenței mezotelioamelor pericardice ca urmare a expunerii mai puțin frecvente la azbest.17

confirmăm că Pmct-urile pot prezenta la orice vârstă cu o incidență maximă în a cincea decadă de viață, afectează predominant albii și au o ușoară predilecție Feminină, în concordanță cu rapoartele anterioare.,11,12,18-21 motivele distribuției vârstei, preferinței rasiale și ușoarei preponderențe feminine nu pot fi obținute din acest studiu. Putem specula, însă, că femeile primesc mai multe piept de radiații pentru marirea cancer22,23 și că negrii au mai puțin acces la îngrijire medicală decât whites24; cu toate acestea, poate fi, de asemenea, factori genetici și de mediu care nu pot fi deduse din acest studiu.de asemenea, raportăm și aruncăm lumină asupra subtipurilor histopatologice ale Pmct-urilor și frecvențelor acestora., De exemplu, în timp ce confirmăm că sarcoamele sunt într-adevăr cele mai frecvente PMCT, demonstrăm că limfoamele afectează inima de 10 ori mai frecvent decât se credea anterior. De exemplu, un singur precedent-centru chirurgical serie raportat doar 10 limfoame (6.9%) de 143 maligne tumori cardiace,2 probabil un rezultat de sesizare părtinire pentru limfoame sunt de obicei chemoresponsive și nu sunt tratate chirurgical. Prin urmare, în timp ce limfoamele s-au crezut anterior că reprezintă 1,3% până la 2% din toate tumorile cardiace,2,4 din seria noastră, au reprezentat 27% din toate Pmct-urile., În plus, deși sistematică a literaturii analysis25 de 197 cardiace limfoame în 2010 a raportat o raportul bărbați:femei de 1.94, vom arăta distribuție mai echilibrată pe sexe, nu diferit de ceea ce este văzut în extracardiac limfoame. Deși limfom non-Hodgkin are o tendință puternică de a implica miocardului, cu până la 20% din pacienții cu limfom non-Hodgkin având dovezi de infarct implicarea la autopsie,26 pacienții imunodeprimați (transplant de beneficiari, cei cu HIV, etc.) prezintă de obicei cardiace primare limfom fără extracardiac implicare.,2 de fapt, 41% Din toți pacienții cu limfoame cardiace primare sunt imunocompromiși și au o supraviețuire universal slabă.25 de rapoarte anterioare arată că limfoamele difuze mari cu celule B au o predilecție pentru partea dreaptă a inimii (92% au avut implicarea atriului drept sau a ventriculului drept) și de obicei prezintă dispnee, simptome constituționale, durere și aritmii.25,27-29 aproximativ 90% dintre pacienții cu limfoame difuze mari cu celule B primesc un regim pe bază de antraciclină, cu mortalitate ridicată legată de tratament.,25 istoric, ≈28% dintre pacienți sunt tratați chirurgical și 20% cu radiații, puțin mai mari decât ceea ce am găsit la 16,5% și, respectiv, 15,1%.25

am investigat, de asemenea, incidența diferitelor subtipuri de sarcoame. În cea mai mare serie anterioară de 143 de cazuri de tumori cardiace maligne, angiosarcoamele au fost cele mai frecvente la 23,1%, urmate de leiomiosarcom la 20,3% și rabdomiosarcom la 4,2%.2 datele Noastre arată similare distribuții de angiosarcom (25.8%) și rabdomiosarcom (2.6%), dar o prevalenta mult mai mic de leiomiosarcom (3.7%)., Predominanța angiosarcomului a fost,de asemenea,raportată anterior de cercetătorii din Italia (28, 6%), 18 Clinica Mayo (41%), 19 și Registrul British Columbia.20 în contradicție,un singur studiu din Germania a raportat predominanța sarcomului nediferențiat20, ceea ce poate sugera fie diferențe regionale în distribuția histologică, fie diferențe în clasificările histologice de-a lungul epocilor. În timp ce nu am găsit nici o predilecție sexuală pentru sarcoamele cardiace, observăm utilizarea scăzută a chirurgiei (43,6%) și a radiațiilor (19,1%)., Acest lucru poate sugera că acești pacienți au boală avansată la prezentare și nu pot fi candidați chirurgicali sau la radiații sau, alternativ, sunt tratați predominant cu chimioterapie și nu sunt capturați în baza de date SEER. În plus, sarcoamele au fost raportate ca fiind prezente în etapele ulterioare ale vieții și sunt dificil de diagnosticat.4 în schimb, arătăm aici că pacienții cu sarcoame cardiace sunt prezenți la o vârstă mai mică decât cei cu boală extracardiacă.,am investigat pentru prima dată diferențele demografice dintre pacienții cu boală cardiacă și extracardiacă de histopatologie similară. Am constatat că pacienții cu sarcoame cardiace și mezotelioame pericardice sunt semnificativ mai tineri decât cei cu boală extracardiacă de histologie similară. Deși motivul pentru aceasta este neclar, acesta poate fi legat de părtinirea în timp de plumb cu prezentarea clinică anterioară din cauza simptomelor cardiace sau a factorilor de risc preexistenți pentru dezvoltarea precoce a acestor afecțiuni maligne cardiace., De exemplu, din cauza radiațiilor, a fost implicat în unele cazuri de sarcomas30 și alte tipuri de cancer,31 este posibil ca supraviețuitori de cancer din copilarie care au primit radiații de la piept sunt la risc mai mare de a dezvolta cardiace sarcoame. O altă posibilitate este ca sarcoamele cardiace să fie asociate cu mutații genice32, 33 care predispun pacienții să dezvolte aceste tipuri de cancer la o vârstă mai mică. Interesant este că am constatat, de asemenea, diferențe etnice între bolile cardiace și cele extracardiace în toate grupurile de histopatologie., Limfoamele cardiace și sarcoamele sunt mai răspândite în grupurile minoritare, în timp ce mezotelioamele sunt mai frecvente la negri. Motivele acestei observații rămân speculative și ar putea fi legate de predispoziția genetică,34 de factori de risc,35 sau expuneri de mediu.36

în cele din urmă, am efectuat analize extinse de supraviețuire între mai multe subtipuri de Pmct și printre cei cu boală cardiacă comparativ cu cea extracardiacă. Am constatat că, în ciuda prognosticului general slab al Pmct în toate tipurile de histopatologie, supraviețuirea pare să se fi îmbunătățit ușor în ultimele 5 decenii., Pentru tratament pentru limfom și ratele de vindecare s-au îmbunătățit dramatic în această perioadă,37 globală a crescut supraviețuirea PMCTs poate fi atribuită singură. Cu toate acestea, este posibil ca supraviețuirea să se îmbunătățească din cauza diagnosticării anterioare a Pmct ca urmare a utilizării mai frecvente a imagisticii cardiace. Detectarea incidentală a acestor tumori atunci când ecocardiografia este efectuată din alte motive ar putea duce la un tratament mai devreme cu rezultate mai bune decât în trecut, când diagnosticul sa bazat în principal pe prezența simptomelor., În schimb, lipsa progreselor în tratamentul sarcoamelor și mezotelioamelor și utilizarea scăzută a intervențiilor chirurgicale și a radiațiilor explică probabil supraviețuirea lor mai rea. Deoarece majoritatea acestor pacienți sunt tratați în centre academice mari,unde radiațiile și expertiza chirurgicală sunt adecvate,19, 21, subutilizarea acestor opțiuni reflectă probabil candidatura slabă a pacientului.

în General, <50% din pacienții cu PMCTs sunt în viață până la sfârșitul primului an, cu o scădere bruscă de supraviețuire pentru sarcom și mezoteliom pacienți., Așa cum era de așteptat, am constatat că supraviețuirea globală dintr-un registru din lumea reală este puțin mai slabă decât la centrele terțiare cu volum mare. De exemplu, supraviețuirea medie globală a fost de 12 luni la 32 de pacienți cu Pmct la Clinica Mayo (1975-2007)19 comparativ cu 10 luni din seria noastră. Cu toate acestea, supraviețuirea raportată a sarcoamelor este mult mai bună decât rapoartele publicate anterior11 (supraviețuire la 1 an, 47% față de 20%). Cel mai probabil, îmbunătățirea modestă a supraviețuirii globale observate a pacienților cu Pmct este determinată de rezultatele mai bune ale tratamentului pacienților cu limfom și sarcom.,un alt aspect unic al acestui studiu este că oferim comparații de supraviețuire între afecțiunile maligne cardiace și extracardiace stratificate prin histopatologie. Arătăm că sarcoamele cardiace și limfoamele au o supraviețuire semnificativ mai slabă în comparație cu cancerele similare de origine extracardiacă, sugerând că orice implicare cardiacă, primară sau metastatică, are un prognostic mai rău., Aceasta înseamnă că pacienții cu extracardiac maligne de histopatologie tipuri care afectează inima mai frecvent, cum ar fi angiosarcoame și difuz cu celulă mare B limfom poate fi necesar să fie analizate pentru implicare cardiacă cu ecocardiografie,38 cardiac prin rezonanta magnetica,39 sau cardiace tomografie cu emisie de tomography40 la diagnostic. Acest lucru probabil nu se aplică mezoteliomelor, deoarece acestea au o supraviețuire similară slabă, indiferent de locație.pe scurt, confirmăm că Pmct-urile sunt rare și au în prezent Opțiuni de tratament limitate, ceea ce duce la o supraviețuire slabă a pacientului., Pot exista oportunități de a înțelege mai bine aceste tumori și diferențele lor de supraviețuire în contextul genomicii cancerului. Tehnicile de diagnostic minim invazive sau testele tumorale circulante pot fi necesare pentru diagnosticarea precoce și, în cele din urmă, pot informa deciziile de tratament. Studiile clinice diagnostice și terapeutice și abordările direcționate local ar trebui incluse în considerațiile viitoare de tratament.

limitări

în ciuda faptului că este cel mai mare de acest gen, acest studiu are multiple limitări importante., Se bazează pe un registru național, care, deși extins, nu are informații fundamentale care limitează sever rezultatele și concluziile noastre. În plus, deși SEER este frecvent utilizat ca instrument de cercetare, calitatea și acuratețea colectării datelor sale nu pot fi stabilite și sunt predispuse la erori și inexactități umane. Mai mult, deoarece datele din acest studiu au fost colectate peste 5 decenii și analizate retrospectiv, există factori confuzi care nu pot fi evitați în ciuda ajustărilor., De exemplu, histopatologice clasificări și diagnostic și modalități de tratament cel mai probabil nu reflectă moderne practices3 și, prin urmare, pot confunda estimări de supraviețuire și incidența PMCT tipuri. În mod special, determinarea histopatologic tip este confundat de multe reclasificări de PMCTs care au avut loc începând cu anii 1970, a face inferențe despre PMCT subtip incidență mai puțin fiabile., Prin urmare, este posibil ca creșterea în PMCTs și diferite subtipuri că am un raport mai precis reflectă o incidență crescută în diagnosticul de PMCTs decât bolii actuale. Din păcate, deoarece registrul SEER nu include date despre chimioterapie și alte modalități de tratament, nu avem informații despre rolul chimioterapiei pe tipuri histopatologice specifice., În mod similar, informațiile clinice granulare nu pot fi obținute prin acest studiu, cum ar fi metoda de diagnostic, prezentarea clinică, localizarea tumorilor cardiace și cea mai comună metodă de prelevare histologică (biopsie, excizie sau autopsie). În plus, putem oferi nici o perspectivă asupra detaliilor de chirurgie sau radioterapie. În cele din urmă, lipsa de informații cu privire la modul de deces limitează, de asemenea, înțelegerea noastră a istoriei naturale a Pmct și potențial confundă analizele de supraviețuire., În timp ce nicio altă sursă de date nu va fi probabil în măsură să furnizeze un număr atât de mare de pacienți cu PMCT, seriile mici de cazuri vor rămâne singura sursă de informații mai detaliate despre acest subiect.sarcoamele cardiace, limfoamele și mezotelioamele sunt cele mai frecvente Pmct, dar rămân extrem de rare și asociate cu un prognostic sumbru. În ultimele 5 decenii, incidența și supraviețuirea pacienților diagnosticați cu PMCT par să fi crescut., În comparație cu cei cu cancer extracardiac de histopatologie similară, pacienții cu Pmct sunt adesea mai tineri și au o supraviețuire mai slabă.

note de subsol