fiul cel mare al lui Henric al II-lea și al Ecaterinei de Médicis, Francisc s-a căsătorit în aprilie 1558 cu Maria Stuart, regină a Scoției și nepoată a lui François, duce de Guise și a lui Charles, cardinal de Lorena. Un tânăr bolnav și slab, Francis a devenit un instrument al lui Guises, care a văzut o oportunitate pentru putere și o șansă de a rupe puterea Hughenotă din regat., Pentru a învinge Guises, Louis De Bourbon, Prințul de Condé și liderul Huguenot, a planificat conspirația de la Amboise (Martie 1560), o lovitură de stat abortivă în care unii Huguenoți au înconjurat Castelul Amboise și au încercat să-l prindă pe rege. Conspirația a fost pusă cu sălbăticie, iar eșecul ei a întărit puterea Înfățișărilor. Aceasta, la rândul său, a speriat-o pe mama lui Francis, Catherine, care a încercat apoi să echilibreze situația prin asigurarea numirii Moderatului Michel De L’ Hospital în funcția de cancelar.,în speranța de a câștiga pacea și de a reabilita finanțele instanțelor, generalul Statelor a fost convocat, dar Francis a murit la scurt timp după ce sesiunea a început la Orléans. Moartea sa a pus capăt temporar dominației Guises și l-a salvat pe Condé, care fusese condamnat la moarte pentru înaltă trădare. Francisc a fost succedat de fratele său, Charles IX.