mutațiile genei PIGA provoacă hemoglobinurie nocturnă paroxistică.gena PIGA oferă instrucțiuni pentru producerea unei proteine numite fosfatidilinozitol glican clasa A. această proteină ia parte la o serie de etape care produc o moleculă numită ancoră GPI. Ancora GPI atașează multe proteine diferite de membrana celulară, asigurându-se astfel că aceste proteine sunt disponibile atunci când este necesar la suprafața celulei.,unele mutații genetice sunt dobândite în timpul vieții unei persoane și sunt prezente numai în anumite celule. Aceste modificări, numite mutații somatice, nu sunt moștenite. La persoanele cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, mutațiile somatice ale genei PIGA apar în celulele care formează sânge numite celule stem hematopoietice, care se găsesc în principal în măduva osoasă. Aceste mutații au ca rezultat producerea de celule sanguine anormale., Pe măsură ce celulele stem hematopoietice anormale se înmulțesc, se formează un număr tot mai mare de celule sanguine anormale, alături de celulele sanguine normale produse de celulele stem hematopoietice normale.distrugerea prematură a globulelor roșii observate în hemoglobinuria paroxistică nocturnă este cauzată de o componentă a sistemului imunitar numită complement. Complementul constă dintr-un grup de proteine care lucrează împreună pentru a distruge invadatorii străini, cum ar fi bacteriile și virușii., Pentru a proteja propriile celule ale individului de a fi distruse, acest proces este strict controlat de proteinele care reglează complementul. Proteinele care reglează complementul protejează în mod normal celulele roșii din sânge de distrugere prin complement. Cu toate acestea, la persoanele cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică, globulele roșii anormale lipsesc două proteine importante de reglare a complementului care au nevoie de proteina de ancoră GPI pentru a le atașa la membrana celulară. Aceste globule roșii sunt distruse prematur, ducând la anemie hemolitică.,cercetările sugerează că anumite celule albe anormale din sânge care fac parte și din sistemul imunitar pot ataca greșit celulele normale care formează sânge, într-o defecțiune numită proces autoimun. În plus, celulele stem hematopoietice anormale la persoanele cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă pot fi mai puțin sensibile decât celulele normale la un proces numit apoptoză, care determină celulele să se autodistrugă atunci când sunt deteriorate sau nu sunt necesare. Aceste caracteristici ale tulburării pot crește proporția de celule sanguine anormale din organism., Proporția celulelor sanguine anormale afectează severitatea semnelor și simptomelor hemoglobinuriei paroxistice nocturne, inclusiv riscul de hemoglobinurie și tromboză.