discuție

sindromul polipozei adenomatoase familiale (FAP) este o tulburare dominantă autosomală. Este responsabil pentru 1% din cazurile de cancer colorectal. Fondul său genetic fundamentează utilizarea diagnosticului molecular, astfel încât purtătorii de mutație pot fi detectați cu mult înainte de a dezvolta simptome clinice care fac posibil diagnosticul clinic., Riscul de a dezvolta FAP într-un purtător de mutații genetice APC este în esență 100%. Ar trebui dezvoltat un program de screening pentru astfel de persoane pentru a detecta polipii și apoi pentru a le monitoriza, pentru a evita dezvoltarea cancerului. Un alt avantaj al acestor programe este acela că atenuează stresul constant la persoanele care nu sunt purtătoare de mutații, la care riscul de cancer este la fel de scăzut ca în populația generală. Operația chirurgicală radicală este în mare măsură crippling, dar nu poate fi evitată. Este destul de dificil să se determine când trebuie efectuată., Este o procedură gravă care nu trebuie efectuată prea devreme, deoarece polipii în polipoza intestinală durează mai mult pentru a dezvolta cancer decât cu HNPCC; cu toate acestea, întârzierea prea lungă poate duce la cancer. FAP se caracterizează printr-o variabilitate ridicată. Acest fenomen este tipic nu numai pentru purtătorii aceleiași mutații, ci și pentru membrii unei singure familii care poartă și aceeași mutație . Studiile care corelează genotipul și fenotipul au fost efectuate de ani de zile și se poate observa un model., Cu toate acestea, abateri care au fost observate la acest model duce la situația în care identificarea unei anumite mutații și corelarea acesteia cu o anumită boală nu poate fi singurul motiv pentru consecințe terapeutice. Gestionarea și datele procedurilor posibile trebuie stabilite pe baza examinărilor referitoare la un anumit pacient și nu pot fi utilizate la alți purtători ai aceleiași mutații din cauza evoluției variabile a bolii ., Unii autori sugerează că variabilitatea fenotipului între pacienți în ceea ce privește diferitele mutații ale genei APC poate fi explicată prin modelul de semnalizare „just right” propus, legat de reglarea anormală a nivelurilor β-cateninei. Acumularea corectă a β-cateninei în nucleul celular duce la activarea factorului de transcripție și favorizează creșterea tumorii ., Potrivit unor autori, sângerarea colorectală și diareea frecventă sunt cele mai frecvente simptome specifice („intestinale”) legate de polipii intestinului gros în acest sindrom, în timp ce simptomele „intestinale nespecifice” includ durerea abdominală și pierderea în greutate și slăbirea .

pacientul nu a avut plângeri anterioare care să sugereze polipi multipli care însoțesc de obicei sindromul FAP. Aceasta ar fi putut fi legată de dimensiunea polipului (cea mai mare măsurată 1, 2 cm). Subileus a fost primul său simptom, dar a fost legat de tumoarea care obstrucționează lumenul intestinal, mai degrabă decât de polipii înșiși.,prezența factorilor prognostici nefavorabili în testele histopatologice postoperatorii a fost motivul chimioterapiei adjuvante administrate după prima intervenție chirurgicală pentru obstrucție intestinală. Acești factori au fost asociați cu o probabilitate mare de boală diseminată. Astfel, procedura chirurgicală (colectomie profilactică) a fost amânată până când chimioterapia a fost finalizată și recidiva și diseminarea bolii au fost excluse.prognosticul la PAF precoce este favorabil. Pacienții pot trăi mulți ani după o procedură chirurgicală profilactică., Din păcate, cu timpul unii pacienți dezvoltă malignități în alte locații: în stomac, duoden, intestin subțire sau mezenter (tumori desmoide).urmărirea oncologică și urmărirea endoscopică a tractului gastrointestinal superior și urmărirea rectoscopică sunt foarte importante la acești pacienți. Nu trebuie să uităm să efectuăm teste genetice ale membrilor apropiați ai familiei (frați, copii, părinți).cea mai lungă urmărire raportată în literatura de specialitate disponibilă este de 18 ani (în medie 14 ani)., Opt pacienti au murit din grupul de 110 pacienți (62 de bărbați și 48 de femei): 2 din cauza cancerului colorectal, care a dezvoltat înainte de proctocolectomy, 2 din cauza complicațiilor legate de tumori desmoide, 2 din cauza primara adenocarcinom pulmonar, 1 din cauza complicațiilor în prima zi după operație și 1 pentru motive care nu au legătură cu APC sau tratamentul acesteia. Paisprezece pacienți au fost pierduți pentru urmărire. Mutația APC a fost detectată în 50 de familii .pacienta noastră a fost diagnosticată cu polipoză adenomatoasă familială colorectală și a fost identificată o mutație patogenă a genei APC., Această mutație este o mutație nouă care nu a fost raportată anterior la nicio populație. Lipsa rapoartelor anterioare pentru această mutație și apariția ei de novo în familie fac imposibilă compararea cursului bolii. Cu toate acestea, mutațiile din această regiune a genei APC determină de obicei forma clasică de polipoză colorectală. Cazul raportat nu este diferit de această formă a bolii. Polipii ar fi putut apărea în a doua decadă a vieții pacientului sau la sfârșitul acestuia. Dimensiunile lor mici nu au provocat disfuncții intestinale mecanice, observate la polipi mai mari., Ce trebuie remarcat este faptul ca tumoarea s-a dezvoltat dintr-un singur polip multiplu, ajungand la o dimensiune foarte mare. Este dificil de speculat dacă tumoarea s-a dezvoltat dintr-un polip sau a fost o tumoră sporadică la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, acestea din urmă sunt foarte rare. Cazul raportat poate indica faptul că o rată variabilă de dezvoltare a tumorii apare nu numai între diferiți pacienți, ci și între diferite tumori la același pacient ., Astfel, putem concluziona că colectomia profilactică trebuie luată în considerare în predispoziția ereditară la malignități în ciuda polipilor mici, datorită riscului ca unul dintre polipi să poată suferi o transformare malignă rapidă.