discuție

am emis ipoteza că stimularea mecanică cu VCPT modifică metabolismul NOx, care stimulează clearance-ul mucociliar. Pentru a testa această ipoteză, am măsurat nazale zaharina timp de tranzit și aerul expirat de condens, concentrațiile de NOx în sănătoasă normală subiecți adulți și adulți cu stabil fibroza chistica înainte și după VCPT. În acest model, folosim NSTT ca surogat al clearance-ului mucociliar.,din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care asociază modificările clearance-ului mucociliar al căilor respiratorii cu modificările NOx expirate la subiecții umani. Rezultatele noastre indică faptul că VCPT aplicat atât subiecților CF normali, cât și celor stabili a crescut semnificativ clearance-ul mucociliar nazal. Un singur tratament cu VCPT a crescut clearance-ul nazal la 18 din 20 (90%) subiecți testați. În total, am constatat că un tratament vest a crescut clearance-ul nazal cu aproximativ 35% atât la subiecții normali, cât și la cei stabili., Deși grupurile de studiu au fost puțini la număr, efectul de percuție pe nazale clearance-ul a fost destul de frapant cu atât biologic relevante și modificări semnificative statistic în NSTT.

am proiectat inițial studiul nostru pentru a aborda mecanismul clearance-ului îmbunătățit de către VCPT. Am ales să explorăm rolul NO care ar putea avea în clearance-ul îmbunătățit pe baza studiilor in vitro ale cilia care datează din 1993, demonstrând că creșterea CBF prin stimuli multipli nu necesită producție . Mulți anchetatori au confirmat aceste constatări în mai multe sisteme diferite ., În acest context, am emis inițial ipoteza că clearance-ul îmbunătățit de VCPT ar crește concentrațiile de NOx expirate. Rezultatele noastre sunt contraintuitive și exact opusul așteptărilor noastre cu privire la efectul stimulării mecanice prin VCPT asupra NOx expirat. În fiecare caz, VCPT este asociat cu reducerea dramatică a concentrațiilor de NOx. Putem specula că agitare mecanică cu VCPT dispozitiv îmbunătățește clearance mucus prin stimularea eliberarea de calciu din celule epiteliale respiratorii, care rezultă în calmodulin activarea eNOS cu rezultanta producția de NO în căile respiratorii celulelor epiteliale., Dacă nici o producție nu crește odată cu stimularea mecanică, atunci trebuie să ne împăcăm observația că EBC NOx a scăzut în urma VCPT. O explicație alternativă pentru diferența dintre constatările noastre în acest studiu și cele publicate cu NOx măsurători efectuate în celule ciliate in vitro este că studiul s-a axat pe metaboliților că NU au expirat în EBC în timp ce studiile in vitro au măsurat concentrația de NOx prezent în mass-media., Este probabil ca „off-gazarea” NO să fie baza NOx în EBC, în timp ce studiile in vitro se concentrează pe metaboliții dizolvați și nevolatili ai NO prezenți în mass-media.scăderea NOx expirată se poate datora utilizării crescute a NO în celula epitelială ciliată. În acest scenariu, legarea sporită a NO la guanilil ciclază ar furniza semnalul pentru creșterea cGMP, activarea PKG și stimularea bătăii cilia., De asemenea, este posibil ca fluxul crescut de mucus din căile respiratorii mai distale să creeze o barieră mai mare pentru lipsa difuziei din epiteliul căilor respiratorii în timpul terapiei cu percuție decât cea prezentă în starea de repaus. Alternativ, stimularea mecanică prin percuție poate modifica metabolismul NO printr-un mecanism necunoscut.literatura de specialitate a stabilit în mod clar că stresul mecanic singur poate stimula baterea cililor atât în modelele in vitro, cât și in vivo., Mecanismul unei astfel de stimulări mecanice poate implica o creștere a calciului citoplasmatic care rezultă fie din influxul extracelular de calciu,fie din eliberarea internă de calciu mediată de inozitol-1′, 4′, 5-trifosfat . Calciu cale este probabil independent de NO-cGMP-PKG stimulare a cilia bate la o ovină model , dar alții au arătat o gmpc-dependente componentă de calciu-a stimulat cilia bate la iepure respiratorii . Folosind celule ciliate nazale umane, Alberty și colab., a demonstrat că stimularea mecanică a cilia ar putea avea loc în prezența unui inhibitor NO, sugerând că creșterile mecanice induse de CBF au fost independente de producția endogenă de NO . Extrapolând din aceste observații, stimularea mecanică a transportului mucociliar ca răspuns la VCPT în studiul nostru ar putea fi independentă de NO. Cu toate acestea, scăderea semnificativă a nivelurilor de NOx EBC ca răspuns la stimularea mecanică în ambele grupuri de studiu sugerează un impact mecanic distinct asupra NO metabolism și eliberarea din plămâni.,o întrebare evidentă care rezultă din constatările noastre este următoarea: Cum modifică percuția toracică clearance-ul nazal? Aparatul de percuție vest este aplicat pe piept cu intenția de a oscila căile respiratorii inferioare. Am observat, totuși, că capul și gâtul au oscilat clar în sincronizare cu pieptul în timpul VCPT. În plus, creșterea secreției nazale apare de obicei în timpul tratamentului cu percuție, în concordanță cu creșterea clearance-ului nazal (rezultate nepublicate)., Din aceste observații presupunem că cavitatea nazală, pe lângă căile respiratorii inferioare, este agitată viguros în timpul VCPT și are ca rezultat clearance-ul mucociliar nazal stimulat.o altă întrebare importantă este următoarea: clearance-ul nazal se corelează cu clearance-ul căilor respiratorii pulmonare? Pentru că VCPT este de obicei îndreptată pulmonar la pacienții cu clearance-ul cailor respiratorii tulburari, cum ar fi bronsiectazii, putem doar prudent extrapola concluziile noastre cu clearance-ul nazal pentru clearance-ul pulmonar. Nu am măsurat direct clearance-ul pulmonar din cauza costurilor și expunerii la radionuclizi implicați în astfel de studii., Cu toate acestea, NSTT este o măsură funcțională directă a clearance-ului mucociliar al căilor respiratorii superioare. Deoarece se crede că vesta îmbunătățește clearance-ul căilor respiratorii pulmonare, este foarte probabil ca clearance-ul nazal și pulmonar să fie stimulat de VCPT. de asemenea, observăm că EBC NOx a avut tendința de a fi mai mare la subiecții cu FC decât la subiecții de control (Figura 5), care diferă de studiile anterioare ., În timp ce recunoaștem că diferența de NOx între subiecții normali și CF nu a fost diferită statistic, cea mai bună explicație pentru această disparitate este că studiul anterior a măsurat doar no expirat direct, care nu include produse de descompunere a oxidului nitric. În schimb, condensul de respirație expirat conține compușii de conversie stabili ai NO, nitriților și nitraților. Rezultatele noastre care măsoară concentrațiile de NOx în contrast cu EBC cu alte studii care au măsurat numai radicalul liber expirat nr.