Wolf-Hirschhorn sindromul (WHS) apare mai frecvent la femei decât la bărbați (2:1). Se observă o întârziere marcată a creșterii intrauterine și o creștere lentă în greutate postnatală., Pacienții au o distinctiv de facies caracterizează prin „războinic grec casca” aspectul (podul nazal larg continuă să frunte), vizibil mai clar înainte de pubertate, microcefalie, frunte înaltă, cu proeminente glabela, hipertelorism, epicanthus, sprancenele foarte arcuite, filtrum scurt, downturned gura, micrognathia, slab înspicat cu gropi/tag-uri și, în unele cazuri, despicat buzelor/palatului. Anomaliile scheletice includ cifoza sau scolioza cu corpuri vertebrale malformate, coaste accesorii sau topite, clubfeet și mână divizată., Pacienții suferă de hipotonie cu subdezvoltare musculară, care poate provoca dificultăți frecvente de hrănire și poate duce la eșecul de a prospera. Întârzierea dezvoltării este severă: majoritatea pacienților nu realizează controlul sfincterului, auto-hrănirea sau îmbrăcarea și mai puțin de 50% merg pe jos, cu sau fără sprijin, între 2 și 12 ani. Deficitul intelectual este moderat până la sever, rareori ușor. Vorbirea este limitată la sunete guturale sau disilabice, cu excepția câtorva pacienți care realizează formularea unor propoziții simple., Diferite tipuri de convulsii sunt observate în până la 95%, debutul este între perioada neonatală și 36 de luni, iar factorul declanșator este adesea febra. Status epilepticus apare la jumătate dintre pacienți. Peste 30% dintre copii dezvoltă absențe atipice până la vârsta de 1 până la 6 ani. La aproximativ 50%, convulsiile se opresc în copilărie. Majoritatea pacienților au defecte structurale ale sistemului nervos central, incluzând în principal subțierea corpului calos. Defectele cardiace congenitale și, în cea mai mare parte, defectul septal atrial, sunt observate la 50%. De asemenea, se observă frecvent anomalii oftalmologice, auditive și dentare., Pacienții pot avea infecții recurente ale tractului respirator și otită medie, din cauza deficitului de anticorpi (subclasa Ig1 sau IgG2). Au fost descrise malformații ale tractului urinar, iar jumătate dintre pacienții de sex masculin au hipospadias și criptorhidism.