severitatea manifestărilor clinice și vârsta de debut sunt extrem de variabile și depind parțial de expunerea la lumina soarelui și de grupul de completare. Aproximativ 50% dintre persoanele afectate au sensibilitate acută la soare din primele câteva luni de viață, prezentând arsuri solare severe și/sau eritem persistent, care durează săptămâni pentru a se rezolva. Alții nu prezintă nici o reacție de arsuri solare și dezvoltă treptat pistrui marcate la locurile expuse la soare., Persoanele fizice au piele uscată și leziuni hipo – sau hiperpigmentate. Există un risc mai mare de 10.000 de ori mai mare de cancer de piele non-melanom și un risc crescut de 2.000 de ori mai mare de melanom sub vârsta de 20 de ani în comparație cu populația generală. Pacienții cu XP clasic dezvoltă cancer de piele, în general, înainte de vârsta de 20 de ani, în timp ce pacienții cu varianta XP încep să dezvolte cancer de piele la vârsta de aproximativ 20-30 de ani. Anomaliile oculare includ keratita care duce la opacifierea corneei și vascularizarea. Fotofobia este frecventă. Carcinomul cu celule scuamoase oculare și melanomul sunt frecvente., Anomalii neurologice de severitate variabilă au fost raportate în aproximativ 30% din cazuri. Acestea includ microcefalie dobândită, reflexe de întindere a tendoanelor profunde diminuate sau absente, pierderea progresivă a auzului senzorineural, spasticitate, ataxie, convulsii și insuficiență cognitivă progresivă. Sindromul de Sanctis-Cacchione este un termen care a fost atribuit inițial cazurilor XP cu anomalii neurologice severe, dar nu mai este în uz general.