Fiziopatologia

Miastenia Gravis este o condiție auto-imune (reacție de hipersensibilitate de tip II), care rezultă în producția de auto-anticorpi împotriva ACh receptori, la nivelul joncțiunii neuromusculare. Anticorpii împotriva receptorilor ACh scad disponibilitatea receptorilor ACh la ACh endogen. Acest lucru previne potențialul plăcii finale și contracția musculară., Ca urmare, simptome precum slăbiciunea musculară nu sunt o surpriză, în special în mușchiul extra-ocular, deoarece acești mușchi sunt în uz constant și au o densitate mai mică de receptori ACh. Pacienții pot prezenta, de asemenea, dificultăți de mestecat și slăbiciune a membrelor. Aceste simptome se agravează odată cu utilizarea și progresul pe parcursul zilei, deoarece ACh din fanta pre-sinaptică devine epuizată și insuficientă pentru a concura cu anticorpii receptorului ACh., MG este diagnosticat prin căutarea anticorpilor receptorului ACh (sensibilitate 80% până la 90%) sau în cazurile în care suspiciunea clinică este ridicată, dar anticorpii receptorului ACh sunt negativi (seronegativ MG), kinaza specifică anti-musculară (mosc) poate ajuta la stabilirea diagnosticului.

studiile neurofiziologice precum stimularea supramaximală repetitivă a nervului (RNS) a nervului periferic la 3Hz și electromiografia cu un singur nerv pot fi de asemenea utilizate pentru diagnostic, dar nu sunt specifice pentru MG. Cu toate acestea, o scădere de 10% pe RNS este considerată în concordanță cu MG., Aproximativ 10% dintre pacienții cu MG autoimună au timom. Tratamentul în MG este îndreptat spre creșterea nivelurilor de ACh în fanta sinaptică folosind inhibitori de esterază ACh care împiedică descompunerea ACh în fanta sinaptică și depășesc anticorpii. Exemple de inhibitori ai ACH esterazei includ neostigmina sau piridostigmina, edrofoniul și fizostigmina., Edrophonium nu este utilizat clinic pentru tratarea MG, deoarece este un inhibitor de esterază ACh cu acțiune foarte scurtă, dar poate fi utilizat pentru a ajuta la diagnosticarea MG dacă simptomul slăbiciunii musculare și extra-oculare scade la administrare. De asemenea, fizostigmina nu este utilizată deoarece este o amină terțiară solubilă în lipide care traversează bariera hemato-encefalică. Alte tratamente medicale ale MG includ utilizarea steroizilor (prednison) și a agenților care economisesc steroizi (azatioprină, ciclofosfamidă, tacrolimus sau micofenolat)., Rituximab, un anticorp monoclonal anti-CD20 cu celule B, poate fi utilizat la pacienții refractari, în special cu mosc. Complicațiile MG includ acuta flare-up-uri de crize miastenice în care pacientul dezvoltă slăbiciune musculară acută și implicarea respiratorie. Acești pacienți sunt tratați cu imunoglobuline IV, care leagă auto-anticorpii sau plasmafereza, care îndepărtează autoanticorpii din sânge. Pacienții cu criză respiratorie pot necesita, de asemenea, suport ventilator.,LES este o afecțiune auto-imună cauzată de anticorpi împotriva canalelor de calciu dependente de tensiune pe membrana pre-sinaptică. Acest lucru împiedică Ca să intre în terminalul nervos și să declanșeze fuziunea veziculelor ACh cu membrana sinaptică. Prin urmare, în esență, împiedică eliberarea ACh în cleftul sinaptic și, în cele din urmă, previne contracția musculară. Aproximativ 50% dintre pacienții cu LES au carcinom pulmonar cu celule mici. Fumatul crește semnificativ acest risc. LES este subclasificat în două subgrupe principale: LES cu carcinom pulmonar cu celule mici și LES fără carcinom pulmonar cu celule mici., LES fără carcinom pulmonar cu celule mici este semnificativ asociat cu HLA-B8 (HLA-clasa I), și HLA-DR3 și-DQ2 (HLA-clasa II). Acești pacienți pot prezenta o incidență crescută a altor afecțiuni autoimune. LES cu carcinom pulmonar nu are nicio legătură cu HLA. Simptomele LES sunt similare cu MG. Cu toate acestea, în LES, mușchii proximali ai membrelor sunt implicați și reflexele tendonului sunt deprimate. Slăbiciunea se îmbunătățește odată cu utilizarea., Acest lucru se datorează faptului că, cu încercări repetate de contracție musculară, un gradient de calciu se acumulează în afara canalului ca presinaptic, ceea ce permite în cele din urmă calciului endogen să depășească auto-anticorpii, ceea ce declanșează eliberarea ACh în fanta sinaptică. Optzeci la sută dintre pacienții LES se plâng de slăbiciunea musculară proximală atât la brațe, cât și la picioare. Mușchii orofaringieni și oculari sunt ușor afectați, astfel încât pot fi prezente și ptoza pleoapelor și diplopia ușoară. Pot fi observate simptome autonome, cum ar fi uscăciunea gurii, constipația, impotența la bărbați și hipotensiunea posturală., Triada slăbiciunii musculare proximale, reflexele depresive și disfuncția autonomă ajută la stabilirea diagnosticului.Similar cu MG, LES poate fi diagnosticat prin căutarea anticorpilor. Cu toate acestea, atunci când LES este diagnosticat, problema mai presantă este că este un sindrom paraneoplazic și poate fi un semn al unei malignități subiacente, cel mai frecvent cancer pulmonar cu celule mici (50% până la 70%). Tratamentul LES include abordarea cauzei care stă la baza. Din păcate, deoarece este asociat cu cancer pulmonar cu celule mici, vindecarea este foarte puțin probabilă., Pentru tratamentul simptomatic pot fi utilizate guanidină, aminopiridine sau inhibitori ai acetilcolinesterazei. Amifampridina (3,4-diaminopiridina) este utilizată pentru a îmbunătăți semnificativ forța musculară. Aminopiridinele blochează canalele de potasiu presinaptice dependente de tensiune și prelungesc astfel durata potențialului de acțiune presinaptică. Alte terapii, cum ar fi schimbul de plasmă, pot fi utilizate pentru a epuiza autoanticorpii serici. De asemenea, poate fi utilizată supresia imună cu steroizi sau agenți care economisesc steroizi (azatioprină, micofenolat de mofetil) sau metotrexat.,botulismul este un sindrom potențial fatal de paralizie difuză, flască cauzată de Clostridium botulinum, o bacterie anaerobă gram-pozitivă, care formează spori. Clostridium botulinum produce șapte tipuri de antigenically distincte neurotoxine, de la a la G. toxine Botulinice B, D, F, și G acționează pe synaptobrevin, și toxina botulinică C acționează asupra syntaxin. Toxinele botulinice A și B acționează asupra SNAP-25., Aceste toxine atacă proteinele synaptobrevin, SNAP-25 și syntaxin esențiale pentru andocarea și fuziunea SVs în zonele active și, astfel, eliberarea ACh în fanta sinaptică, rezultând o paralizie flască reversibilă. Botulismul poate apărea datorită ingerării alimentelor contaminate cu spori sau toxine (conserve de casă) de C. botulinum. Aceasta duce la greață, vărsături, vedere încețoșată, diplopie și paralizie flască descendentă. În cazuri severe, paralizia bulbară și insuficiența respiratorie pot apărea rapid. La sugari, botulismul poate apărea datorită ingerării mierei contaminate cu spori de C., botulinică. Toxinele sunt produse în tractul GI al sugarilor și sugarilor prezenți cu constipație, hrănire slabă, plâns slab și paralizie flască. Botulismul poate apărea, de asemenea, datorită contaminării unei plăgi cu praf care conține spori de C. botulinum. Istoria, prezentarea clinică și detectarea toxinei botulinice și prezența sporilor C. botulinici în ser, scaun, conținut gastrointestinal sau exudate ale plăgilor formează baza diagnosticului. Tratamentul se face prin administrarea de antitoxină. Administrarea precoce a antitoxinei scade mortalitatea și scurtează cursul bolii., Pacienții pot necesita perioade prelungite de ventilație.