EFECTE SECUNDARE

Studiile Clinice Experiență

Deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, reacție adversă observată în studiile clinice de droguri nu poate fi direct comparat cu ratele în studiile clinice cu un alt medicament și nu poate reflecta ratele observate în practică.,

Tratamentul Osteoporozei la Femeile În Postmenopauză

siguranța Reclast în tratamentul osteoporozei postmenopauză a fost evaluată în Studiul 1, o mare, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multinațional de 7736 femei aflate în postmenopauză, în vârstă de 65 de 89 de ani cu osteoporoză, diagnosticat cu densitatea minerală osoasă sau prezența de fracturi prevalente., Durata studiului a fost de trei ani, cu 3862 pacienții expuși la Reclast și 3852 pacienții expuși la placebo, administrat o dată pe an, ca o singură doză de 5 mg în 100 mL soluție de perfuzie cu durata de cel puțin 15 minute, pentru un total de trei doze. Toate femeile au primit 1000 până la 1500 mg de calciu elementar plus 400 până la 1200 de unități internaționale de suplimente de vitamina D pe zi.incidența mortalității de orice cauză a fost similară între grupuri: 3, 4% în grupul Reclast și 2, 9% în grupul placebo. Incidența evenimentelor adverse grave a fost de 29, 2% în grupul tratat cu Reclast și de 30.,1% în grupul placebo. Procentul de pacienți care s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 5, 4% și, respectiv, 4, 8% pentru grupurile cu Reclast și placebo.

siguranța Reclast în tratamentul osteoporozei la pacienții cu o recentă (în termen de 90 de zile) low-traumatisme, fractură de șold a fost evaluată în Studiul 2, un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multinațional endpoint-studiu condus de 2127 bărbați și femei în vârstă de 50 la 95 de ani; 1065 pacienții au fost randomizați să Reclast și 1062 pacienții au fost randomizați la placebo., Reclast a fost administrat o dată pe an în doză unică de 5 mg în 100 mL soluție perfuzabilă timp de cel puțin 15 minute. Studiul a continuat până când cel puțin 211 pacienți au prezentat o fractură clinică confirmată în populația studiată, care a fost urmărită în medie aproximativ 2 ani cu medicamentul de studiu., Nivelurile de vitamina D nu au fost în mod obișnuit măsurată, dar o doză de încărcare de vitamina D (50.000 la 125.000 de unități internaționale pe cale orală sau IM) a fost administrat la pacienți și au început la 1000 până la 1500 mg de calciu elementar plus 800 la 1200 de unități internaționale de vitamina D suplimentarea pe zi timp de cel puțin 14 zile înainte de studiu infuzii de droguri.incidența mortalității de orice cauză a fost de 9, 6% în grupul tratat cu Reclast și de 13, 3% în grupul placebo. Incidența evenimentelor adverse grave a fost de 38,3% în grupul tratat cu Reclast și de 41,3% în grupul placebo., Procentul de pacienți care s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 5, 3% și, respectiv, 4, 7% pentru grupurile cu Reclast și placebo.

reacții Adverse raportate la cel puțin 2% din pacienții cu osteoporoză și mai frecvent în Reclast pacienții tratați decât pacienții tratați cu placebo, fie de osteoporoza proces sunt prezentate mai jos în Tabelul 1.Tabelul 1. Reacții Adverse care apar în mai mare sau egal cu 2.,0% dintre Pacienții cu Osteoporoză și Mai Frecvent decât la Pacienții Tratați cu Placebo

Insuficiență Renală

Tratament cu administrare intravenoasă de bifosfonați, inclusiv acid zoledronic a fost asociat cu insuficiență renală se manifestă prin deteriorarea funcției renale (de exemplu, creșterea creatininei serice) și, în cazuri rare, cu insuficiență renală acută., În studiul clinic pentru osteoporoză postmenopauză, au fost excluși pacienții cu clearance-ul inițial al creatininei mai mic de 30 mL/min (în funcție de greutatea corporală reală), joja de urină mai mare sau egală cu 2+ proteine sau creșterea creatininei serice mai mare de 0, 5 mg/dL în timpul vizitelor de screening. Modificarea clearance-ul creatininei (măsurat anual înainte de administrare) și incidența insuficienței renale și insuficiență fost comparabile pentru ambele Reclast și tratament placebo grupuri de peste 3 ani, inclusiv la pacienții cu clearance al creatininei între 30-60 mL/min la momentul inițial., În general, s-a observat o creștere tranzitorie a creatininemiei în decurs de 10 zile de la administrare la 1, 8% dintre pacienții tratați cu Reclast față de 0, 8% dintre pacienții tratați cu placebo, care s-a remis fără terapie specifică .

Reacție de Fază Acută

semne și simptome de reacție de fază acută au avut loc în Studiul 1 următoarele Reclast infuzie inclusiv febră (18%), mialgii (9%), simptome asemănătoare gripei (8%), cefalee (7%), și artralgii (7%)., Majoritatea dintre aceste simptome au apărut în primele 3 zile după doza de Reclast și, de obicei, soluționate în termen de 3 zile de la debut, dar rezoluția ar putea dura până la 7-14 zile. În Studiul 2, pacienților fără contraindicație pentru acetaminofen au fost prevăzute cu un standard de doză orală la data de perfuzie IV și instruiți să folosească suplimentare acetaminofen la domiciliu pentru următoarele 72 de ore după cum este necesar. În acest studiu, Reclast a fost asociat cu mai puține semne și simptome ale unei reacții tranzitorii de fază acută: febră (7%) și artralgie (3%)., Incidența acestor simptome a scăzut cu doze ulterioare de Reclast.

rezultate de laborator

în Studiul 1, la femei cu osteoporoză în postmenopauză, aproximativ 0, 2% dintre paciente au prezentat scăderi notabile ale calcemiei (mai puțin de 7, 5 mg / dL) după administrarea Reclast. Nu s-au observat cazuri simptomatice de hipocalcemie. În Studiul 2, după pre-tratament cu vitamina D, niciun pacient nu a avut un tratament emergente calcemiei sub 7,5 mg/dL.,

Reacții la locul de Injectare

În studiile osteoporozei, reacții locale la locul de perfuzare, cum ar fi mâncărime, roșeață și/sau durere au fost raportate la 0% la 0,7% dintre pacienți, după administrarea de Reclast și 0% la 0,5% din pacienți, după administrarea de placebo.în studiul privind osteoporoza postmenopauză, Studiul 1, la 7736 pacienți, după inițierea tratamentului, au apărut simptome concordante cu om la un pacient tratat cu placebo și la un pacient tratat cu Reclast. Ambele cazuri s-au rezolvat după un tratament adecvat ., În studiul 2 nu s-au raportat cazuri de osteonecroză de maxilar în niciunul dintre grupurile de tratament.

Fibrilatie Atriala

În osteoporoza de postmenopauză proces, Studiul 1, judecate evenimentele adverse grave de fibrilație atrială în acid zoledronic grup de tratament a avut loc în 1,3% din pacienți (50 din 3862), comparativ cu 0.4% (17 din 3852) în grupul placebo. Incidența globală a tuturor evenimentelor adverse de fibrilație atrială în grupul de tratament cu acid zoledronic a fost raportată la 2, 5% dintre pacienți (96 din 3862) din grupul Reclast comparativ cu 1.,9% dintre pacienți (75 din 3852) din grupul placebo. Peste 90% din aceste evenimente în ambele grupuri de tratament au apărut la mai mult de o lună după perfuzie. Într-un sub-studiu ECG, măsurătorile ECG au fost efectuate pe un subgrup de 559 de pacienți înainte și la 9 până la 11 zile după tratament. Nu a existat nicio diferență în incidența fibrilației atriale între grupurile de tratament, sugerând că aceste evenimente nu au fost legate de perfuziile acute. În studiul 2, evenimentele adverse grave adjudecate de fibrilație atrială în grupul de tratament cu acid zoledronic au apărut la 1, 0% dintre pacienți (11 din 1054), comparativ cu 1.,2% (13 din 1057) în grupul placebo, demonstrând că nu există diferențe între grupurile de tratament.evenimente adverse oculare au fost raportate cazuri de irită/uveită/episclerită/conjunctivită la pacienții tratați cu bifosfonați, inclusiv acid zoledronic. În studiile osteoporozei, 1 (mai puțin de 0,1%) la 9 (0.2%) pacienți tratați cu Reclast și 0 (0%) a-1 (mai puțin de 0,1%) pacient tratat cu placebo dezvoltat irita/uveita/episclerită.,

Prevenirea Osteoporozei la Femeile În Postmenopauză

siguranța Reclast la femeile in postmenopauza cu osteoporoza (reducerea masei osoase) a fost evaluată în 2 ani de studiu randomizat, multi-center, dublu-orb, placebo-controlat studiu de 581 post-menopauză femeile cu vârsta mai mare sau egală cu 45 de ani. Pacienții au fost randomizați într-unul dintre cele trei grupuri de tratament: (1) Reclast dat la randomizare și Luna a 12-a (n = 198); (2) Reclast dat la randomizare și placebo la 12 Luni (n = 181); și (3) placebo dat la randomizare și Luna a 12-a (n = 202)., Reclast a fost administrat în doză unică de 5 mg în 100 mL soluție perfuzabilă timp de cel puțin 15 minute. Toate femeile au primit 500 până la 1200 mg calciu elemental plus 400 până la 800 de unități internaționale suplimente de vitamina D pe zi.

incidența evenimentelor adverse grave a fost similare la subiecții având în vedere (1) Reclast la randomizare și la 12 Luni (10.6%), (2) Reclast la randomizare și placebo dat în Luna 12 (9.4%), și (3) cu placebo la randomizare și la 12 Luni (11.4%). Procentele pacienților care s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse au fost de 7, 1%, 7, 2% și 3.,0% în cele două grupuri Reclast și, respectiv, în grupul placebo. Reacțiile Adverse raportate la cel puțin 2% dintre pacienții cu osteopenie și mai frecvent la pacienții tratați cu Reclast decât la pacienții tratați cu placebo sunt prezentate în tabelul 2.Tabelul 2. Reacții Adverse care Apar în mai mare sau egală cu 2% din Pacienții cu Osteopenie și Mai Frecvent decât la Pacienții Tratați cu Placebo

Evenimente Adverse Oculare

Cazuri de irita/uveita/episclerită/conjunctivita au fost raportate la pacienții tratați cu bifosfonați, inclusiv acid zoledronic., În prevenirea osteoporozei proces, 4 (1.1%) pacienți tratați cu Reclast și 0 (0%) pacienți tratați cu placebo dezvoltat irită/uveită.

Reacție de Fază Acută

Osteoporoza La Bărbați

siguranța Reclast la bărbați cu osteoporoză sau osteoporoza secundară hipogonadism a fost evaluată în doi ani de studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, cu comparator activ grup de studiu de 302 bărbați în vârstă de 25 de 86 de ani., O sută cincizeci și trei (153) pacienți au fost expuși la Reclast administrat o dată pe an, cu o doză de 5 mg în 100 mL de perfuzie cu durata de 15 minute până la un total de două doze, și 148 de pacienți au fost expuși la un comercial disponibile orală săptămânal bifosfonați (control activ) timp de până la doi ani. Toți participanții au primit 1000 mg de calciu elementar plus 800 până la 1000 de unități internaționale de suplimente de vitamina D pe zi.incidența mortalității de orice cauză (una în fiecare grup) și a evenimentelor adverse grave au fost similare între grupurile de tratament Reclast și grupul de control activ., Procentul de pacienți care au prezentat cel puțin un eveniment advers a fost comparabilă între Reclast și active grupuri de control, cu excepția o incidență mai mare de post-doză simptome în Reclast grup care au avut loc în termen de 3 zile de la administrarea perfuziei. Siguranța și tolerabilitatea generală a Reclast au fost similare cu cele ale grupului de control activ.,

reacții Adverse raportate la cel puțin 2% din bărbații cu osteoporoză și mai frecvent în Reclast pacienții tratați decât de control activ pacienții tratați și fie (1) nu au fost raportate în postmenopauză tratament al osteoporozei sau (2) au raportat mai frecvent în procesul de osteoporoza la bărbați sunt prezentate în Tabelul 3. Prin urmare, tabelul 3 trebuie privit împreună cu tabelul 1., Frecvent în Reclast Pacienții Tratați decât de Control Activ Pacienții Tratați și fie (1) Nu au fost Raportate în Postmenopauză Tratament al Osteoporozei sau (2) Raportate Mai Frecvent în acest Proces

aparate, sisteme și Organe	5 mg IV Reclast o dată pe an % (N = 153)	Control Activ, o dată pe săptămână % (N = 148)
Tulburări ale Sistemului Nervos
dureri de Cap	15.,0	6.1
Lethargy	3.3	1.4
Eye Disorders
Eye pain	2.0	0.0
Cardiac Disorders
Atrial fibrillation	3.3	2.0
Palpitations	2.6	0.0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	6.5	4.7
Abdominal pain*	7.9	4.,1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis	2.6	2.0
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Myalgia	19.6	6.8
Musculoskeletal pain**	12.4	10.8
Musculoskeletal stiffness	4.6	0.0
Renal and Urinary Disorders
Blood creatinine increased	2.0	0.,7
General Disorders and Administrative Site Conditions
Fatigue	17.6	6.1
Pain	11.8	4.1
Chills	9.8	2.7
Influenza-like illness	9.2	2.0
Malaise	7.2	0.7
Acute phase reaction	3.9	0.0
Investigations
C-reactive protein increased	4.6	1.,4
* Combinate dureri abdominale, dureri abdominale superioare, și dureri abdominale mai mici ca o SAL ** Combinate durere musculo-scheletică, durere în piept ca o SAL

Insuficiență Renală

clearance-ul Creatininei a fost măsurată anual înainte de administrare și modificări în timp-pe termen funcția renală de peste 24 de luni au fost comparabile în Reclast și active grupuri de control .,

Reacție de Fază Acută

Fibrilatie Atriala

incidența toate fibrilație atrială evenimente adverse în Reclast grup de tratament a fost de 3,3% (5 din 153), comparativ cu 2.0% (3 din 148) în activ grup de control. Cu toate acestea, în grupul de tratament cu Reclast nu au existat pacienți cu evenimente adverse grave adjudecate de fibrilație atrială.

rezultatelor de Laborator

nu au existat pacienți care au avut un tratament emergente calcemiei sub 7,5 mg/dL.reacții la locul injectării au fost 4 pacienți (2, 6%) tratați cu Reclast comparativ cu 2 pacienți (1.,4%) la control activ cu reacții locale la nivelul locului.în acest studiu nu au existat cazuri de osteonecroză a maxilarului .siguranța Reclast la bărbați și femei în tratamentul și prevenirea osteoporozei induse de glucocorticoizi a fost evaluată într-un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat activ, stratificat, la 833 de bărbați și femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 85 de ani tratați cu prednison oral mai mare sau egal cu 7, 5 mg/zi (sau echivalent)., Pacienții au fost stratificați în funcție de durata tratamentului cu corticosteroizi pre-studiu: mai puțin sau egal cu 3 luni înainte de randomizare (subpopulația prevenției) și mai mult de 3 luni înainte de randomizare (subpopulația tratamentului).

durata de studiu a fost un an cu 416 pacienți expuși la Reclast administrat o dată ca o singură doză de 5 mg în 100 mL de perfuzie cu durata de 15 minute, și 417 pacienți expuși la un comercial disponibile orală de zi cu zi cu bifosfonați (control activ) timp de un an., Toți participanții au primit 1000 mg de calciu elementar plus 400 până la 1000 de unități internaționale de suplimente de vitamina D pe zi.incidența mortalității de orice cauză a fost similară între grupurile de tratament: 0, 9% în grupul tratat cu Reclast și 0, 7% în grupul de control activ. Incidența evenimentelor adverse grave a fost similară între grupurile de tratament cu Reclast și cele de prevenție, 18,4% și, respectiv, 18,1%, și grupurile de control activ de tratament și prevenție, 19,8% și, respectiv, 16,0%. Procentul de subiecți care s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 2.,2% în grupul Reclast față de 1,4% în grupul martor activ. Generale privind siguranța și tolerabilitatea au fost similare între Reclast și activă în grupurile de control, cu excepția o incidență mai mare de post-doză simptome în Reclast grup care au avut loc în termen de 3 zile de la administrarea perfuziei. Siguranța generală și profilul de tolerabilitate al Reclast în osteoporoza indusă de glucocorticoizi fost similare cu reacțiile adverse raportate în Reclast osteoporoza de postmenopauză clinic.,

reacții Adverse raportate la cel puțin 2% din pacienții care au fost fie nu sunt raportate în postmenopauză tratament al osteoporozei sau raportate mai frecvent în tratamentul și prevenirea osteoporozei osteoporoza indusă de studiu a inclus următoarele: dureri abdominale (Reclast 7.5%; control activ 5.0%), și dureri musculo-scheletice (Reclast 3.1%; control activ 1.7%). Alte evenimente musculo-scheletice inclus dureri de spate (Reclast 4.3%, control activ 6.2%), dureri osoase (Reclast 3.1%, control activ 2.2%), durere în extremități (Reclast 3.1%, control activ 1.2%)., În plus, următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent decât în osteoporoza de postmenopauză proces: greață (Reclast 9.6%; control activ 8.4%), și dispepsie (Reclast 5.5%; control activ 4.3%).

insuficiență renală

funcția renală măsurată înainte de administrare și la sfârșitul studiului de 12 luni a fost comparabilă în grupurile de control Reclast și activ .

Reacție de Fază Acută

Reclast a fost asociat cu semne și simptome de o tranzitorii reacție de fază acută, care a fost similar cu cel observat în Reclast osteoporoza de postmenopauză clinic.,

Fibrilatie Atriala

incidența fibrilației atriale evenimentelor adverse a fost de 0,7% (3 din 416) în Reclast grup, comparativ cu nici evenimente adverse în activ grup de control. Toți subiecții au avut antecedente de fibrilație atrială și nu au fost judecate cazuri ca evenimente adverse grave. Un pacient a avut flutter atrial în grupul de control activ.

rezultatelor de Laborator

nu au existat pacienți care au avut un tratament emergente calcemiei sub 7,5 mg/dL.reacții la locul injectării

nu au existat reacții locale la locul perfuzării.,în acest studiu nu au existat cazuri de osteonecroză a maxilarului .

Boala Paget A Osului

În boala Paget studii, doi de 6 luni, dublu-orb, comparative, studii multinaționale de 349 de bărbați și femei cu vârsta mai mare de 30 de ani cu boală moderată până la severă și confirmat cu boala Paget a osului, 177 de pacienți au fost expuși la Reclast și 172 de pacienți expuși la risedronat. Reclast a fost administrat o dată în doză unică de 5 mg în 100 mL soluție perfuzabilă timp de cel puțin 15 minute., Risedronat a fost administrat sub formă de doză zilnică orală de 30 mg timp de 2 luni.incidența evenimentelor adverse grave a fost de 5, 1% în grupul tratat cu Reclast și de 6, 4% în grupul tratat cu risedronat. Procentul de pacienți care s-au retras din studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 1, 7% și, respectiv, 1, 2% pentru grupurile cu Reclast și risedronat.

reacții Adverse care apar în cel puțin 2% din Paget pacienții tratați Reclast (unice de 5 mg perfuzie intravenoasă) sau risedronat (30 mg doza zilnică orală de 2 luni) peste 6 luni de perioada de studiu sunt enumerate pe aparate, sisteme și organe în Tabelul 4.Tabelul 4.,uenza-like Illness

11 6 Pyrexia 9 2 Fatigue 8 4 Rigors 8 1 Pain 5 4 Peripheral Edema 3 1 Asthenia 2 1

Renal Impairment

In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,

Reacție de Fază Acută

semne și simptome de reacție de fază acută (simptome asemănătoare gripei, febră, mialgii, artralgii, dureri osoase) au fost raportate la 25% dintre pacienți în Reclast-grupul de tratament, comparativ cu 8% în risedronat grupul tratat. Simptomele apar de obicei în primele 3 zile după administrarea Reclast. Majoritatea acestor simptome s-au remis în decurs de 4 zile de la debut.osteonecroza de maxilar a fost raportată în timpul tratamentului cu acid zoledronic .,

experiența după punerea pe piață

deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament.următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Reclast după aprobare:

reacții de fază acută

febră, cefalee, simptome asemănătoare gripei, greață, vărsături, diaree, artralgie și mialgie. Simptomele pot fi semnificative și pot duce la deshidratare.,insuficiența renală acută care necesită spitalizare și / sau dializă sau cu evoluție letală a fost rar raportată. Creșterea creatininei serice a fost raportată la pacienții cu 1) boală renală subiacentă, 2) deshidratare secundară febrei, sepsisului, pierderi gastrointestinale sau terapie diuretică sau 3) alți factori de risc, cum ar fi vârsta înaintată sau medicamentele nefrotoxice concomitente în perioada post-perfuzare. Creșterea tranzitorie a creatininei serice poate fi corectabilă cu fluide intravenoase.,au fost raportate reacții alergice la administrarea intravenoasă de acid zoledronic, inclusiv reacții anafilactice / șoc, urticarie, angioedem, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și bronhoconstricție.au fost raportate exacerbări ale astmului bronșic.

hipocalcemia

a fost raportată hipocalcemia.au fost raportate cazuri de hipofosfatemie.osteonecroza maxilarului a fost raportată.,au fost raportate cazuri de osteonecroză a altor oase (inclusiv femur, șold, genunchi, gleznă, încheietură și humerus); legătura de cauzalitate nu a fost determinată la populația tratată cu Reclast.evenimente adverse oculare au fost raportate cazuri ale următoarelor evenimente: conjunctivită, irită, iridociclită, uveită, episclerită, sclerită și inflamație/edem orbital.s-a raportat hipotensiune arterială la pacienții cu factori de risc preexistenți.,

citiți întreaga informație de prescriere a FDA pentru Reclast (injecția de Acid Zoledronic)