Scrisoare către Editor
Acut fototoxice și dermatita fototoxică onicoliză la expunerea la soare sunt bine cunoscute efecte secundare administrarea de doxiciclină (1, 2). În schimb, au fost publicate puține informații despre reacțiile cutanate fotoalergice datorate doxiciclinei și nu sunt menționate în recenziile recente din literatură (3, 4) privind fotosensibilitatea medicamentului., A fost publicat un singur raport de caz, care descrie un pacient care a dezvoltat eczeme fotoalergice numai pe zonele de piele expuse la soare la 3 zile de la inițierea terapiei cu doxiciclină pentru acnee vulgaris (5). din cunoștințele noastre, descriem aici pentru prima dată o reacție fotoalergică eritrodermică datorată administrării doxiciclinei pentru eritem chronicum migrans (ECM).,un pacient de sex feminin în vârstă de 70 de ani (fototipul III al pielii) a prezentat o imagine clinică și histopatologică a ECM (infiltrat limfocitar perivascular superficial și celule plasmatice; amplificare PCR negativă a fragmentului genei B. burgdorferi p66 (6)), în creștere lentă (~12 luni) pe partea mediană a sânului drept. IgM și IgG B. burgdorferi ELISA a fost repetat negativ, nu au fost găsite semne de implicare neurologică, cardiacă sau musculo-scheletică legate de borrelioză., Doxiciclina HCl 100 mg de două ori pe zi a fost prescrisă timp de 20 de zile (7), iar protecția UV a fost explicată în detaliu pacientului înainte de debutul terapiei. Doxiciclina a fost utilizată de pacient cu aproximativ un an înainte, fără evenimente adverse. Pacienților zilnic de medicamente la acel moment a inclus lisinopril plus hidroclorotiazidă (30 mg/12.5 mg), amlodipină (5 mg), bisoprolol (5 mg), moxonidin HCl (0,2 mg), acid acetilsalicilic (100 mg), simvastatină (10 mg) și clorhidrat de metformin (1000 mg). Acest regim nu sa schimbat în ultimii 3 ani și a fost bine tolerat., vremea din Munchen la începutul terapiei cu doxiciclină a fost soare de primăvară. La cinci zile de la debutul terapiei, au apărut eritem și mâncărime ale pielii pe trunchi, membrele superioare și inferioare. La o examinare, pielea arătat relativ brusc marchează palpabil erythemata, care au fost accentuate în prealabil onu-pielea bronzata zone, de exemplu la proximal și medial părți ale membrelor superioare și inferioare, și pe trunchi (cu excepția zonelor de piele acoperite de sutien și pantaloni) (Fig. 1a)., Zonele bronzate anterior (fața, gâtul și părțile dorsale ale mâinilor și antebrațelor) și pielea acoperită de sutien și pantaloni nu au prezentat nicio reacție. Din cauza acestei distribuții, am presupus că pacienta a fost expusă la soare într-un costum de baie, dar a negat acest lucru. Ne-a arătat hainele ușoare de vară (cămăși cu mâneci scurte și pantaloni gri deschis) pe care le-a purtat atunci când a apărut reacția cutanată. Hainele erau confecționate din pânză subțire de poliester și, evident, nu erau capabile să împiedice suficient radiațiile UV să ajungă la piele., tratamentul cu doxiciclină a fost întrerupt și înlocuit cu cefuroximă 250 mg (de două ori pe zi) (7), timp de 20 de zile. Crema de prednicarbat (de două ori pe zi) și maleat de dimetinden 4 mg (o dată pe zi) au fost prescrise pentru a atenua inflamația pielii și pentru a reduce pruritul. S-a recomandat evitarea strictă a luminii solare și protecția cu creme de soare extrem de eficiente cu SPF 50. cu toate acestea, reacția cutanată a progresat, devenind confluentă și scalându-se în săptămâna următoare, afectând sânul și fesele, gâtul, fața și părțile distale ale extremităților superioare (Fig. 1b)., Aproximativ 80% din suprafața corporală a fost în cele din urmă afectată, formând o imagine clinică a dezvoltării eritrodermiei. Anti-inflamatorii și anti-pruriginoase terapii au fost modificate pentru a mari potenta corticosteroizi, diflucortolone-21-valerat crema (de două ori pe zi), și fexofenadine HCl 120 mg (de două ori pe zi). Tratamentul sistemic cu corticosteroizi a fost evitat ca o opțiune de primă linie, deoarece pacientul avea hipertensiune arterială și diabet zaharat.,O biopsie cutanată din spate efectuată în timpul a 24 de ore de la debutul reacției a evidențiat modelul histologic al dermatitei alergice acute de contact: parakeratoză epidermică, amplasare serică parțială și spongioză discretă. Infiltrarea limfohistiocitară perivasculară și difuză cu multe granulocite eozinofile și puține neutrofile au fost găsite în derm; colorarea periodică acid-Schiff (PAS) nu a fost informativă (Fig. 2).
Fig. 1. Dezvoltarea eritrodermiei., (A) la cinci zile de la debutul tratamentului cu doxiciclină și expunerea la soare: părțile de piele bronzate anterior (gâtul superior, zonele dorsale ale mâinilor și antebrațelor) și îmbrăcate (sutien, pantaloni) nu au prezentat nicio reacție. (B) la șapte zile după întreruperea tratamentului cu doxiciclină, aproximativ 80% din suprafața corporală a fost afectată.
Fig. 2., Histopatologia unei biopsii cutanate din spate: dermatită acută de contact cu serocrust, parakeratoză, spongioză, infiltrare limfohistiocitară perivasculară și interstițială cu multe granulocite eozinofile.după 10 zile de tratament intensiv, ECM și reacția cutanată eritrodermică s-au vindecat fără hiperpigmentare., Fotosensibilitatea test cu radiații UVA (320-400 nm, Waldman test UV, Germania) și UVB (290-320 nm), efectuat asupra a 20-a zi după vindecarea completă a pielii, erupții cutanate arătat normale de fotosensibilitate în UVA cu spectru după 24 h (minim bronzare doza (MTD)=14 J/cm2), dar a crescut de fotosensibilitate în UVB cu spectru, cu un minim erythematic doza (MED)=0.2 J/cm2), care corespunde, în mod normal 0.3 J/cm2 în fototipul pielii II–III (8) și în funcție de interne intervalul normal de pielea de razele UVA/UVB sensibilitate al Departamentului de Dermatologie al Universității din München., La photopatch test cu 8 mm Finn camere (9) cu doxiciclina HCl în diluție (50 mg/ml 10 mg/ml, 1.0 mg/ml în petrolatum), urmată de iradierea UVA (5 J/cm2) după 24 h substanță de test ocluzie a relevat o întârziere de reacție pozitivă formează foarte mici (1 mm) papule eritematoase după 168 de ore (7 zile), în testat domenii de 50 mg/ml și 10 mg/ml doxiciclina HCl. Zona cu 1,0 mg / ml doxiciclină HCl a rămas negativă. Testul de plasture a fost pozitiv cu bufexamac și colofoniu după 48 de ore., Trei voluntari non-expuși la doxiciclină și doi voluntari non-alergici expuși au fost testați utilizând aceeași procedură, după obținerea consimțământului informat, fără reacții cutanate pe parcursul a 7 zile de urmărire.,ythroderma din cauza doxiciclina HCl a fost făcută în conformitate cu urmări criteriile (4, 10): debut întârziat de reacție a pielii după 5 zile de la administrarea medicamentului (de obicei ore sau zile); „crescendo” dezvoltarea cutanate eczematoase reacție; răspândirea de inflamație a pielii de-a lungul non-UV-pielea expusa de sân și fesieră regiuni; histopatologice imagine de o acută dermatita de contact; lipsa de hiperpigmentare post-inflamatorie după vindecare; substanță independentă de doză și întârziate pozitiv photopatch test cu doxiciclină în diluție comparativ cu 5 photopatch test negativ control persoane fizice., mecanismul precis al fotoalergiei doxiciclinei nu este pe deplin înțeles. De fotosensibilizare (fototoxicitate sau fotoalergie) este, de obicei cauzate de radiațiile UVA, deoarece UVA pătrunde mai adânc în piele și cele mai ofensatoare medicamente absorbi radiația UV în UVA cu spectru de 320-400 nm, de exemplu, tetraciclina la 289-342 nm (11)., Următoarele iradiere UV și absorbție de fotoni, moleculele de droguri într-o excitat de stat de energie provoca reactii chimice atunci când se vor întoarce energic nivel de bază, care rezultă în sinteza de photoproducts care acționează ca haptene sau antigene, generând o reacție alergică (10). Faptul că pielea tăbăcită blochează sau absoarbe o parte din iradierea UV sau este suprimată imunologic ar putea explica eșecul preliminar al unei reacții cutanate inflamatorii în zonele tăbăcite ale pielii la pacientul nostru. fotosensibilitatea UVB la pacientul nostru poate fi explicată prin medicația ei, adică., hidroclorotiazidă, simvastatină și lisinopril, care sunt fotosensibilizatori potențiali, de obicei în reacții fototoxice (3, 4). Pentru că au fost bine tolerat de mulți ani, și nici o reacție au avut loc după UV sensibilitate și photopatch teste în continuă consumul de droguri, este puțin probabil că acestea sunt cauzal pentru eritrodermie. Testul negativ de fotopatch cu doxiciclină diluată de 1,0 mg/ml poate fi cauzat de o concentrație prea mică sau de o penetrare epidermică modificată în timpul testului (12).
dacă B., infecția cutanată burgdorferi se manifestă ca ECM este posibil ca diagnosticul clinic să nu poată fi confirmat prin teste de laborator, cum ar fi ELISA (negativ în ECM precoce în 51-67%) sau B. burgdorferi PCR în leziunile cutanate ale ECM (sensibilitate mediană în meta-analiză 73%) (13). Examinarea histopatologică a leziunii cu detectarea unui infiltrat limfocitar perivascular superficial cu un număr variabil de celule plasmatice poate fi de ajutor, dar nu este de departe patognomonic.
diagnosticul diferențial al fotoalergice vs., reacțiile cutanate fototoxice nu sunt întotdeauna ușoare, dar sunt extrem de importante pentru un pacient, deoarece potența reacției alergice este independentă de doză. Luând o cantitate mică de medicament și fiind sensibilizat, chiar și iradierea UV slabă poate fi suficientă pentru a provoca o reacție cutanată generalizată sau eritrodermică severă.de asemenea, va oferim si servicii de curatenie la cele mai inalte standarde de calitate. Acest caz a fost prezentat la cea de – a 45-a reuniune a Societății Germane de Dermatologie (DDG) din Dresda, Germania, 29 aprilie-2 Mai 2009 (rezumat FV09/07).
