un labrador retriever de sex feminin sterilizat, în vârstă de 12 ani, a fost prezentat la Universitatea de Stat din Colorado, James L. Voss Veterinary Teaching Hospital pentru evaluarea unui ulcer cornean superficial al ochiului drept de trei săptămâni. În ciuda terapiei medicale de către medicul veterinar de referință, constând din antibiotice topice de tip necunoscut, atropină și ser autogen, ochiul nu sa îmbunătățit. câinele a fost sănătos toată viața și nu a primit niciodată tratamente medicale., A fost curent pe vaccinările sale și heartworm preventive. Nici o lucrare de sânge sau sumar de urina a fost făcut în anul precedent. o examinare oftalmologică completă a evidențiat o masă roz crescută (măsurând 4 mm x 7 mm) de țesut asemănător granulației pe suprafața corneei drepte și atrofie moderată a irisului și scleroză nucleară la ambii ochi. Hiperemia conjunctivală ușoară a fost prezentă în ochiul drept, iar vasele de sânge corneene mici, superficiale, s-au extins de la limbusul lateral până la masa localizată central., Masa roz era adiacentă unei zone corneene care părea ulcerată. Colorarea cu fluoresceină a corneei a confirmat că această zonă a fost un ulcer cornean superficial. Rezultatele testelor de lacrimă Schirmer și tonometriei au fost normale la ambii ochi. Rezultatele celorlalte examinări oftalmologice și fizice au fost normale.

diagnostic

am diagnosticat un defect epitelial cornean cronic spontan (SCCED) la ochiul drept cu formarea de țesut de granulație secundară., Diagnosticul SCCED s-a bazat pe faptul că ulcerul era superficial și subminat (avea o buză înconjurătoare de epiteliu care nu era atașată de stroma corneană anterioară) și nu se vindeca. În plus, ne-au exclus alte cauze de ulcere nonhealing, cum ar fi keratoconjunctivita sicca, persistente corpuri străine, infecție, și pleoapa anomalii, cum ar fi distichiasis, sarcina ectopica cilia, și entropion.1,2

tratamentul ulcerului a constat în aplicarea unui anestezic topic și îndepărtarea agresivă a epiteliului cornean subminat., Acest lucru a fost realizat prin frecarea mai întâi a țesutului cu un aplicator steril, cu vârf de bumbac, urmat de debridarea superficială a stromei anterioare cu un burr motorizat de 3,5 mm, cu cuplu redus, cu vârf de diamant.3,4

câinele a fost externat cu instrucțiuni pentru proprietar pentru a administra picături oftalmice topice 1% morfină (compuse de farmacia spitalului didactic veterinar) de trei ori pe zi în ochiul drept.5 morfina a fost utilizată pentru a reduce durerea care este adesea prezentă după débridement., Un unguent oftalmic neomicină-polimixină-gramicidină a fost, de asemenea, prescris de patru ori pe zi în ochiul drept pentru profilaxia infecțiilor. două săptămâni mai târziu, corneea dreaptă nu a mai păstrat pata de fluoresceină; cu toate acestea, o cicatrice parțial transparentă a rămas în cadranul dorsotemporal. Antibioticele au fost întrerupte, iar defectul a fost considerat vindecat.

A doua prezentare

câinele a fost prezentat din nou aproximativ nouă luni mai târziu pentru evaluarea unui ulcer cornean superficial al ochiului stâng, care a fost prezent timp de trei săptămâni., Proprietarul bănuia că acest ulcer a fost cauzat de traume. Medicul veterinar de referință a tratat ulcerul cu un antibiotic topic necunoscut, atropină și ser autogen.

1. Ochiul stâng al Labrador retriever în acest raport la a doua prezentare. Rețineți pata fluoresceină pozitivă și inelul epiteliului liber care înconjoară marginile ulcerului. Un halou caracteristic al petei de fluoresceină este evident la marginile ulcerului., examenul oftalmologic a arătat că câinele a avut atrofie moderată a irisului și scleroză nucleară la ambii ochi. Ochiul stâng a prezentat hiperemie conjunctivală moderată, blefarospasm ușor și epiforă. O zonă cu diametrul de 5 mm de retenție a petelor de fluoresceină a fost identificată pe cadranul dorsonasal al corneei stângi (Figura 1). După retragerea blândă a celei de-a treia pleoape, a fost localizată ventronazal o a doua zonă de retenție a petelor de fluoresceină de 4 mm-x-2 mm (Figura 2)., Ambele zone de ulcerație erau superficiale și păreau să aibă epiteliu liber la marginile lor. Rezultatele testelor de lacrimă Schirmer și tonometriei au fost normale la ambii ochi, iar restul examinării fizice a fost de neimaginat.

2. Ochiul stâng al Labrador retriever în acest raport la a doua prezentare. O a doua zonă de ulcerație este evidentă cu pata de fluoresceină la suprafața corneei ventrale după retragerea ușoară a pleoapei a treia.,

Diagnostic

SCCED a ochiului stâng a fost diagnosticată pe baza semnelor clinice de acest lucru și anterior nonhealing cronice, superficiale, ulcer cornean cu liber epiteliale corneene margini și faptul că ambele ulcere au fost refractare la tradițional ulcer cornean tratamente. În plus, așa cum s-a făcut în timpul episodului anterior de ulcerație, alte cauze care stau la baza vindecării întârziate au fost excluse prin examinarea oftalmică., Dovezi suplimentare care au susținut diagnosticul de SCCED in acest câine au fost colorare caracteristică a modelelor, care a constat de slab atașat zone ale epiteliului cornean la perimetrul de ulcere, sub care fluoresceină pata scurgeri, ceea ce duce la o plictisitoare-verde halo de pată în jurul luminos-verde colorare centrul de ulcer.1,2,6,7

3. Câinele din acest raport a fost supus unei punți mecanice a corneei folosind un aplicator steril cu vârf de bumbac înmuiat în soluție diluată de povidonă-iod.,

Tratament

După manual de restricție câinele și aplică câteva picături de actualitate proparacaine la stânga corneei, libertate epiteliului fost mecanic débrided folosind un tampon steril de bumbac cu vârf aplicator înmuiate în diluat (1:50) povidonă-iod soluție într-o mișcare circulară blând (Figura 3). În timpul débridării, cea mai mare parte a epiteliului liber care s-a alăturat celor două zone care au păstrat anterior pata a fost îndepărtată., Această procedură părea să crească suprafața ulcerației corneene la aproximativ jumătate din suprafața corneei (Figura 4), dar, de fapt, a făcut evident faptul că epiteliul dintre cele două ulcere aparente nu a fost atașat ferm epiteliu și a trebuit să fie îndepărtat pentru a permite o vindecare adecvată.

4. Un defect epitelial cornean cronic spontan la câine în acest raport după mire mecanică. Ulcerul pare să fie mult mai mare datorită îndepărtării epiteliului bolnav neaderent.,

după débridement, a fost efectuată o keratotomie superficială a grilei folosind un ac 22-ga într-un model de șah.8 câinele A fost trimis acasă cu topic 1% morfină picături oftalmice să fie administrat de trei ori pe zi pentru a trata durerea,5 neomicina-polimixină-gramicidina unguent oftalmic pentru a fi administrat de trei ori pe zi, și un guler Elisabetan pentru a fi purtate până când câinele a fost verificat în șapte zile., o săptămână mai târziu, ochiul stâng a avut o creștere a colorației lacrimale perioculare, blefarospasm ușor, conjunctivă ușor injectată și o zonă de 2 mm-x-4 mm de absorbție pozitivă a fluoresceinei în porțiunea dorsală a corneei. Rezultatele restului examenului oftalmologic au fost normale. Ulcerul cornean părea să scadă în dimensiune și nu exista o buză de epiteliu liber, astfel încât unguentul oftalmic antibiotic a fost continuat și morfina topică a fost întreruptă.,

reverificarea de trei săptămâni

la o numire de reverificare de trei săptămâni, ochiul stâng a avut încă blefarospasm moderat și conjunctivă ușor injectată. Corneea dorsală a avut o suprafață de 4 mm-x-1 mm de absorbție pozitivă a fluoresceinei și o buză de epiteliu liber a fost prezentă în jurul zonei ulcerate. Epiteliul liber a indicat că ulcerul nu sa vindecat și, de fapt, a devenit din nou subminat. am aplicat din nou un anestezic local și am decupat ulcerul cu un aplicator steril cu vârf de bumbac înmuiat în soluție diluată de povidonă-iod. De data aceasta 3.,Burr motorizat cu vârf diamantat de 5 mm a fost aplicat pe suprafața ulcerului cornean pentru a asigura o debridare epitelială suplimentară și pentru a îndepărta o zonă subțire a stromei corneene subiacente, ceea ce ar îmbunătăți probabilitatea unei aderențe epiteliale bune (Figura 5).4

5. Câinele în acest raport în curs de dã©punte corneei cu un burr diamant pentru a trata un defect spontan epitelial cornean cronic în ochiul stâng., terapia câinelui cu soluție topică de morfină 1% administrată de trei ori pe zi pentru gestionarea durerii a fost reintrodusă și unguentul oftalmic antibiotic a fost continuat. Proprietarul a refuzat plasarea unei lentile de contact bandaj pentru a proteja corneea și de a ajuta la atenuarea durerii. a fost programată o programare de verificare de două săptămâni, dar proprietarul s-a întors în trei săptămâni.

Follow-up

la numirea reverifica, cainele nu a prezentat semne clinice de disconfort ocular. Nu au fost prezente zone de absorbție a colorantului fluoresceinic pe niciuna dintre cornee., O mică zonă de țesut de granulare a fost prezentă la locul ulcerului din ochiul stâng. Medicamentele au fost întrerupte și nu au fost programate verificări. Clientul a fost informat cu privire la potențialul SCCED de a reapărea fie în același ochi, fie în ochiul contralateral.

câinele nu a mai avut alte leziuni oculare. Cu toate acestea, a fost eutanasiat opt luni mai târziu din cauza unei boli fără legătură. ulcerele corneene sunt una dintre cele mai frecvente boli oftalmologice observate în practica privată veterinară., Pacientul afectat poate prezenta antecedente de traumatism suspect La nivelul ochiului sau fără nici o cauză aparentă. Rezultatele unui examen oftalmologic cuprinzător, precum și semnalarea și istoricul câinelui sunt factori importanți de luat în considerare atunci când se determină cauza care stă la baza și se instituie o terapie adecvată. Un ulcer cornean de rutină, necomplicat, se vindecă în general rapid și, astfel, un ulcer care nu se vindecă rapid trebuie evaluat în continuare pentru a determina cauza de bază., SCCED a fost, de asemenea, numit ulcer indolent, ulcer refractar, ulcer boxer, eroziune persistentă a corneei, ulcer recurent și eroziune nonhealing.1,2,6 SCCED este o formă unică de ulcerație corneană superficială care nu reușește să se vindece printr-un proces normal de vindecare a rănilor.6,9 acest timp de vindecare întârziat durează de obicei mai mult de 14 zile. semnele clinice ale acestei tulburări sunt cele care indică durerea, inclusiv blefarospasmul, fotofobia și epifora., O examinare oftalmică relevă, de obicei, edem cornean ușor în zona defectului, iar o buză sau o rolă de epiteliu cornean înconjoară adesea zona pătată. Colorarea fluoresceinei este pozitivă, dar poate părea plictisitoare sau poate părea plictisitoare în jurul marginilor defectului în care pata se disecă sub buza epitelială neatinsă. Multe cazuri (58% la 64%) din SCCED au un anumit grad de superficial neovascularizație corneană, și cel mai SCCEDs sunt situate în axiale sau paraxial corneei.7

semne și istoric

Scced-urile apar cel mai frecvent la câini, deși sunt raportate la pisici și cai.,9 Acestea sunt mai frecvente la câinii de vârstă mijlocie de ambele sexe. Deși au fost descrise inițial în boxeri, 10 SCCEDs au fost documentate să apară în cele mai multe rase de câini.Boxerii 9 sunt încă considerați a fi suprareprezentați. deși majoritatea acestor ulcere apar secundar la traume, ele pot apărea spontan și fără o cauză aparentă.9

Fiziopatologia

vindecarea unui ulcer cornean superficial necomplicat este rapidă și se vindecă cel mai mult în trei până la cinci zile.,9 corneea suferă vindecare prin alunecare epitelială pentru a acoperi zona ulcerată, iar mitoza ajută la restabilirea epiteliului cornean anormal de subțire la grosimea sa normală.6 dacă epiteliul nu acoperă ulcerul și aderă corect la stroma subiacentă, acesta devine indolent.

fiziopatologia Scced rămâne neclară. O investigație ultrastructurală timpurie a corneei afectate a sugerat că un defect al membranei bazale epiteliale cu anomalii bazocelulare asociate la locul ulcerului poate preveni reepitelializarea corneei.1

structura epitelială anormală., Studii mai recente au folosit tehnici standard, cum ar fi imunohistochimie și mai sofisticate, tehnici de microscopie cantitative pentru a examina Scced la câini. Într-un studiu, 48 de cornee probe de la câini cu SCCEDs luate în timpul terapeutice superficiale keratectomies demonstrat ca tesutul cornean adiacente ulcerate zona a epiteliului care nu a fost doar slab atașate la suport stroma dar, de asemenea, a avut anormale structurii epiteliale.,11 complexele de adeziune dintre epiteliu și membrana bazală au fost adesea deficitare sau absente în zonele ulcerației și în jurul acesteia.11 deosebit de interesant a fost prezența unei zone anormale, acelulare constând din fibrile de colagen și material amorf în stroma corneană superficială a tuturor probelor.11 în probele de cornee normală care înconjoară ulcerul la acești câini afectați, nu au fost prezente anomalii ale membranei bazale.11

bariera acelulară., Modificările epiteliale observate la câinii SCCED nu au fost observate la câinii care au indus experimental ulcere cronice.12 anchetatorii au sugerat că zona acelulară din stroma superficială joacă un rol important în natura refractară a acestor ulcere, prin faptul că prezintă o barieră în calea reformării complexelor de adeziune corneană și a formării membranelor normale ale subsolului.12 ei au concluzionat, de asemenea, că această boală nu este analogă eroziunilor cronice superficiale ale corneei la oameni, despre care se crede că este o formă de distrofie corneană.12,13

substanța P., Studii recente au evaluat, de asemenea, rolul substanței P la câinii cu ulcere indolente. Substanța P este o neuropeptidă care se găsește în aproape toți nervii corneei canini.7,14 aparent, un plex dens anormal de substanță P este prezent în jurul periferiei eroziunii la câinii cu SCCED.7 care sugerează că substanța P poate juca un rol posibil, dar necunoscut, în fiziopatologia acestei boli.7

Tratament

Numeroase strategii, inclusiv medicale și chirurgicale opțiuni, au fost propuse și investigate pentru a promova vindecarea SCCEDs., Tratamentul medical convențional, conservator constă în administrarea de antibiotice topice profilactice. De obicei este ineficient, deoarece nu reușește să înlăture sau să amelioreze cauza problemei.9 astfel, terapia eficientă trebuie să îndepărteze epiteliul liber care nu aderă la stroma, să promoveze aderența normală a noului epiteliu la stroma subiacentă și să protejeze epiteliul delicat, nou format. Débridement. Débridarea cu un aplicator cu vârf de bumbac este o modalitate eficientă de îndepărtare a epiteliului neatașat., La majoritatea câinilor, débriding – ul se poate face fără sedare dacă se aplică un anestezic local. Este important să eliminați întregul epiteliu liber, chiar dacă această procedură creează, în general, un defect care este mult mai mare decât ulcerul inițial și, în unele cazuri, întreaga suprafață a corneei devine denudată de epiteliu. Epiteliul Normal nu poate fi îndepărtat cu un aplicator cu vârf de bumbac, deci dacă epiteliul se desprinde, este nesănătos., În cazul prezentat aici, am folosit un aplicator cu vârf de bumbac care a fost înmuiat în soluție diluată de povidonă-iod pentru a ucide orice organism care ar putea adera la ulcer.

keratotomie. Odată ce ulcerul a fost débrided, promovarea aderenței epiteliului nou format va crește capacitatea de vindecare a corneei.,9 De exemplu, utilizarea unui ac hipodermic pentru a face înțepături mici (anterior stromale micropuncture, punctiformă keratotomie) sau liniare zgârieturi (rețea keratotomie) în stroma anterioară a fost folosit pe scară largă pentru a promova aderenta,8 și rata de succes a acestor keratotomie tehnici este de aproximativ 80%.9 aceste metode oferă fizic o suprafață în stroma pentru aderența epitelială și, de asemenea, cresc colagenul IV și laminina, molecule importante în aderența epitelială.12

keratectomie chirurgicală., Chirurgicale, superficiale photorefractive elimină nonhealing epiteliului și stroma anterioară mai mult decât grila de keratotomie și a fost raportată a avea o rata de succes 100%, dar este nevoie de anestezie generală și un microscop chirurgical pentru a finaliza. Deseori duce la cicatrizarea corneei.8,9

Diamant Burr ketatectomie. Diamond burr lustruirea stromei anterioare este o metodă de îndepărtare a epiteliului liber și a stromei anterioare care a fost utilizată în medicina umană de mai mulți ani pentru a trata eroziunile corneene recurente.,15 studiile acestei tehnici la oameni arată că este o metodă sigură, convenabilă, ieftină și eficientă de débridement.16 Burr diamant este utilizat la câini, de asemenea. Un studiu retrospectiv care a comparat keratectomia superficială cu burr cu două metode de keratotomie grilă a sugerat că metoda Burr cu diamant permite o vindecare mai rapidă decât oricare dintre metodele de keratotomie grilă.4 în plus, procedura a avut rate scăzute de complicații., am ales să tratăm câinele în acest raport cu această metodă după eșecul metodei grid în ochiul stâng și s-a dovedit a fi neinvaziv, ușor de realizat și eficient. Burr diamant a fost folosit în ochiul drept, dar nu este utilizat inițial în ochiul stâng bazat exclusiv pe preferința oftalmolog. protecția corneei. Metodele de protecție a epiteliului nou format care au fost descrise includ bandajarea plasării lentilelor de contact, tarsorafiile temporare și clapele pleoapei a treia., Aceste metode nu numai că protejează corneea, dar pot ajuta și la ameliorarea disconfortului asociat acestor proceduri.

lipici de țesut. A fost raportată o tehnică care implică plasarea unui strat subțire de adeziv de țesut cianoacrilat topic (Tissuemend II—Veterinary Products Laboratories) pe zona ulcerată după debridement.17 adezivul rămâne în poziție până când epiteliul crește sub el, moment în care este ridicat de pe suprafața corneei. Această tehnică pare a fi eficientă, cu timpi de vindecare care variază între două și opt săptămâni.17

terapie medicală topică., În plus față de antibioticele topice care acționează numai pentru a preveni infecția ulcerelor corneene neinfectate, dar nu fac nimic pentru a le vindeca, au fost investigate terapii medicale topice care promovează vindecarea. Acestea includ glicozaminoglicani polisulfați și aprotinină (care inhibă enzimele proteolitice),18,19 factor de creștere epidermică,20 substanță P,7 și fibronectină.21 deși multe dintre aceste substanțe promovează vindecarea, niciuna nu este considerată o terapie standard.,

Un studiu recent de cazuri clinice de câini cu SCCEDs demonstrat că actualitate tetraciclină (Terramycin Unguent Oftalmic—Pfizer Animal Health) scurtat semnificativ de vindecare ori, comparativ cu un placebo.22 sa emis ipoteza că creșterea expresiei factorilor de creștere și a țintelor de semnalizare a crescut migrarea celulelor epiteliale corneene, ceea ce a promovat vindecarea. Autorii au concluzionat că această metodă ar fi o modalitate sigură, eficientă și relativ ieftină de a crește capacitatea de vindecare a ulcerelor.22

abordarea autorilor., Deși este încă necunoscut despre fiziopatologia SCCEDs și cele mai eficiente de tratament este în curs de dezbatere, ratele ridicate de vindecare am realizat folosind diamant burr tehnica ne-a condus la utilizarea-o ca pe o terapie de prima linie (direct după îndepărtarea epiteliale marginile cu un tampon de bumbac cu vârf aplicator). Dacă această procedură eșuează după două débridements, vom folosi apoi tehnica de keratotomie grilă mai invazivă o dată înainte de a recurge la efectuarea unei keratectomii superficiale., în paralel cu metoda débridement și diamond burr, antibioticele profilactice topice trebuie administrate de trei până la patru ori pe zi, iar câinele trebuie să poarte un guler Elizabetan în orice moment pentru a preveni auto-trauma până când defectul s-a vindecat. Chiar și frecarea ocazională a ochiului poate inhiba vindecarea. cu un tratament adecvat și lipsa complicațiilor, Scced-urile ar trebui să se vindece în aproximativ două săptămâni., Este raportat că aproximativ 50% dintre pacienți vor avea o recurență în același ochi sau opus—așa cum a apărut la câine în acest raport—deci este important să informați clienții despre potențialul ulcerului indolent să reapară.5 de asemenea, este important să informați clienții despre procesul de vindecare întârziat și despre necesitatea potențială a mai multor tratamente.Universitatea de Stat din Colorado Fort Collins, CO 80538

1.Universitatea de Stat din Colorado Fort Collins, CO 80538

1., Kirschner SE, Niyo Y, Betts DM. Eroziuni corneene persistente idiopatice: constatări clinice și patologice la 18 câini. J Am Anim Hosp Assoc 1989; 25: 84-90.

3. Soong HK, Farjo Q, Meyer RF, și colab. Diamond burr keratectomie superficială pentru eroziuni corneene recurente. Br J Oftalmol 2002; 86: 296-298.

4. Sila GH, et al. O evaluare retrospectivă a keratectomiei superficiale diamond burr în tratamentul eroziunilor corneene cronice spontane la câini din 2006 până în 2008, în Proceedings. 40th Annu Conf Amer Coll Vet Ophthalmol 2009; 73.

5., Stiles J, Honda CN, Krohne SG și colab. Efectul administrării topice a soluției de sulfat de morfină 1% asupra semnelor de durere și vindecarea rănilor corneene la câini. Am J Vet Res 2003; 64 (7): 813-818.

6. Bentley E. spontan defecte epiteliale cronice ale corneei la câini: o revizuire. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41: 158-165.

8. Stanley RG, Hardman C, Johnson BW. Rezultatele keratotomiei grid, keratectomiei superficiale și debridării pentru managementul ulcerelor corneene persistente la 92 de câini. Vet Ophthalmol 1998; 1: 233-238.

10. Gelatt K, Samuelson D., Eroziuni corneene recurente și distrofie epitelială la câinele Boxer. J Am Anim Hosp Assoc 1982; 19: 453-460.

11. Bentley E, Abrams GA, Covitz D, și colab. Morfologia și imunohistochimia defectului cornean cronic spontan (SCCED) la câini. Invest Ophthalmol Vis Sci 2001; 42 (10): 2262-2269.

12. Bentley E, Campbell s, Woo HM, și colab. Efectul debridării epiteliale corneene cronice asupra morfologiei epiteliale și stromale la câini. Invest Ophthalmol Vis Sci 2002; 43: 2136-2142.

14. Marmfurt CF, și colab. Morfologia și neurochimia inervațiilor corneene canine., Invest Ophthalmol Vis Sci 2001; 42: 2242-2251.

15. Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, și colab. Debridarea epitelială și lustruirea stratului Bowman pentru neregularități epiteliale semnificative vizual și eroziuni corneene recurente. Cornea 2009; 28: 1085-1090.

16. Wong VW, Chi SC, Lam DS. Diamond burr lustruire pentru eroziuni corneene recurente: rezultate dintr-un studiu prospectiv randomizat controlat. Cornea 2009; 28: 152-156.

17. Bromberg NM. Adeziv de țesut cianoacrilat pentru tratamentul ulcerației corneene refractare. Vet Ophthalmol 2002; 5: 55-60.

18. Miller W., Utilizarea glicozaminoglicanului polisulfat pentru tratarea eroziunilor corneene persistente la câini. Vet Med 1996; 91: 916-922.

19. Morgan R, Abrams K. O comparație a șase diferiteterapii pentru eroziuni corneene persistente la câini și pisici. Vet Comp Ophthalmol 1994; 4: 38-43.

20. Kirschner SE, Brazzell RK, Stern ME, și colab. Utilizarea factorului de creștere epidermică topică pentru tratamentul eroziunilor corneene nonhealing la câini. J Am Anim Hosp Assoc 1991; 27: 449-452.

21. Ollivier FJ, Brooks de, Kallberg mine, și colab., Evaluarea diferiților compuși pentru inhibarea activității metaloproteinazelor matriceale în filmul lacrimal al cailor cu keratită ulcerativă. Am J Vet Res 2003; 64 (9):1081-1087.

22. Chandler HL, Gemensky-Metzler AJ, Bras ID, și colab. Efectele in vivo ale tratamentului adjuvant cu tetraciclină asupra ulcerelor corneene refractare la câini. J Am Vet Med Assoc 2010; 237 (4): 378-386.