dacă aveți scleroză multiplă (MS), trebuie să știți despre virusul John Cunningham (JC).persoanele care au acest virus și iau anumite medicamente care modifică boala pentru SM pot fi expuse riscului unei boli rare, dar grave.boala se numește Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP). Rezultă atunci când virusul JC infectează oligodendrocitele, celule care izolează celulele nervoase cu mielină. În SM, pierderea mielinei dăunează funcției nervoase.,LMP, care este, de asemenea, considerată o boală demielinizantă, poate duce în cele din urmă la inflamarea creierului și poate fi fatală.drumul de la infecția cu virusul JC la LMP este complicat și nu este pe deplin înțeles, potrivit experților. Deși este rar ca virusul JC să conducă la LMP, atunci când se întâmplă, virusul este un agent cauzator, spune Eugene Major, PhD, directorul laboratorului LMP/CLIA de la Institutul Național de tulburări neurologice și accident vascular cerebral (NINDS) la National Institutes of Health, în Bethesda, Maryland., Laboratorul său identifică mostre de virus JC și LMP din întreaga lume.

ce este virusul JC?

virusul JC este un virus mic care este răspândit în comunitățile din întreaga lume. O persoană este expusă în mod continuu pe parcursul vieții sale, spune Irene Cortese, MD, directorul Clinicii de neuroimunologie de la NINDS.

modul în care este transmis nu este cunoscut, spune dr.Cortese. Virusul JC se găsește în amigdalele, așa că la un moment dat experții au crezut că a folosit o cale orală, dar nu se găsește în general în salivă sau secreții respiratorii., Oamenii elimină virusul în urină și pot exista urme ale acestuia în canalizare, deci există speculații că acesta este transmis prin apă contaminată, dar nici acest lucru nu a fost stabilit, spune Cortese.în intervalul de vârstă când majoritatea oamenilor tind să dezvolte SM — de obicei tineri – până la vârsta adultă mijlocie — undeva în jur de 58% din populație are anticorpi antivirali la virusul JC în sângele lor, spune Cortese, indicând expunerea la virus.pentru aproximativ 30% dintre cei care sunt expuși la virusul JC, acesta va rămâne latent în rinichi, notează dr., Maiorule. În general și pentru majoritatea oamenilor, după o infecție inițială, de obicei ușoară, virusul nu duce la alte probleme de sănătate. Cu toate acestea, un procent mic de oameni continuă să dezvolte LMP într-un moment viitor, spune Cortese.această evoluție apare atunci când sistemul imunitar este suprimat și virusul JC poate provoca o infecție oportunistă, explică Cortese.,pentru ca virusul JC să ajungă la creier și să conducă la LMP, este probabil să necesite un proces în mai multe etape, spune Cortese, adăugând că este probabil să apară unele rearanjări genetice care permit virusului să aibă acces la sistemul nervos central.a fi imunosupresat poate provoca rearanjamentele necesare, dar există și alți factori care pot contribui la rearanjări, cum ar fi anumite medicamente care s-au dovedit a favoriza dezvoltarea LMP, spune Cortese.,

LMP și tratamente pentru SM: Tysabri

anumite medicamente utilizate pentru tratarea SM cresc riscul de LMP. În partea de sus a listei se află Tysabri (natalizumab), un medicament eficient pentru SM care se administrează ca perfuzie intravenoasă lunară, spune Cortese.incidența LMP a fost istoric destul de scăzută și apoi a existat o creștere „incredibilă” a LMP cu introducerea Tysabri, ceea ce înseamnă că medicamentul nu provoacă mai mult decât imunosupresie. Aceasta favorizează dezvoltarea unui virus neurotropic sau a unui virus care tinde să atace sistemul nervos, spune Cortese.,Tysabri a fost introdus în 2004, scos de pe piață și apoi reintrodus în 2006 în cadrul unui program special de prescripție. Există un avertisment cutie neagră despre LMP, spune Cortese.riscul global de LMP la persoanele cu SM care sunt pozitive pentru virusul JC și sunt tratate cu Tysabri este de 1 din 250, conform Major. La persoanele care sunt tratate cu Tysabri timp de doi ani, care au anticorpi pozitivi la virusul JC și au antecedente de tratamente anterioare de supresie imună, riscul este acum 1 din 75.,la mijlocul anului 2017, numărul total de cazuri de LMP a fost de 730 — cu aproximativ șase până la opt cazuri noi pe lună la persoanele care au luat Tysabri.

LMP și tratamente pentru SM: Gilenya și Tecfidera

alte două medicamente SM-ambele administrate pe cale orală-prezintă un risc de LMP. Acestea sunt Gilenya (fingolimod), introdus în 2010, și Tecfidera (dimetil fumarat), introdus în 2013, deși riscurile sunt mult mai mici decât pentru Tysabri.riscul de a dezvolta LMP pentru persoanele care iau Gilenya este mai mic de 1 din 10.000, iar pentru cei care iau Tecfidera, este în jur de 1 din 46.000, spune Cortese.,cu Gilenya și Tecfidera, se pare că este limfopenia (un număr scăzut de limfocite, un tip de celule albe din sânge) care conduce riscul de LMP, spune Cortese. Efectele limfopeniei sunt probabil similare cu ceea ce se întâmplă atunci când organismul devine slăbit de un medicament imunosupresor, ceea ce duce la un risc mai mare de infecție, adaugă ea.

în schimb, „cu Tysabri pare a fi ceva unic în ceea ce privește medicamentul care este diferit, care într-adevăr crește riscul”, spune Cortese.,

considerații pentru cei care au anticorpi ai virusului JC

comunitatea medicală a învățat multe despre cum să păstreze pacienții în siguranță în timp ce beneficiază de Tysabri, care este altfel un medicament excelent pentru tratamentul SM, spune Cortese.cu toate acestea, dacă o persoană este pozitivă pentru anticorpi antivirali la virusul JC, nu există un protocol strict în acest moment pentru ce să facă, spune Major. Este mai mult un apel de judecată între medic și pacient.Cortese spune că ia în considerare ce medicamente să prescrie pacienților cu SM de la caz la caz., Ea consideră concentrația de anticorpi antivirali care circulă în organism, deoarece cu cât sunt mai mulți anticorpi antivirali prezenți în organism, cu atât este mai mare riscul de a dezvolta LMP. Dacă o persoană are un număr scăzut de anticorpi, riscul este mai mic.Cortese discută, de asemenea, cu pacienții despre modul în care este dezactivată SM-ul lor, deoarece acest lucru va influența și decizia lor de tratament. Ea spune că este important să discutăm cu pacientul toate riscurile și opțiunile alternative de tratament.,alți factori de risc pentru LMP includ un istoric de tratament imunosupresor, care poate crește foarte mult șansele de a dezvolta LMP, spune Cortese. Și, așa cum am menționat mai devreme, riscul crește și cu cât o persoană ia mai mult Tysabri.nimeni de pe Tysabri nu a dezvoltat LMP cu mai puțin de un an de utilizare, subliniază Cortese. Și „obținerea LMP, chiar dacă sunteți JC pozitiv, nu este un dat”, spune ea.

ce se întâmplă dacă testați negativ pentru anticorpii virusului JC?,

dacă o persoană testează negativ virusul JC, atunci riscul de LMP este „extrem de scăzut” și este sigur să continuați Tysabri, cu condiția ca persoana să primească monitorizare regulată pentru seroconversie (trecerea de la negativ la pozitiv pentru anticorpi la virusul JC). Monitorizarea poate include, de asemenea, RMN-uri periodice, care în unele cazuri pot prezenta o leziune cerebrală de tip LMP înainte de apariția simptomelor sau înainte ca ADN-ul virusului JC să fie identificat în lichidul spinal, spune Major.,ca o notă laterală la seroconversie, unii oameni au redus nivelurile de anticorp la virusul JC care se încadrează sub limitele testului de identificare și, astfel, testul negativ, spune Major. „Numărul de pacienți cu SM tratați cu natalizumab care au un test de anticorpi negativ și apoi pozitiv este de aproximativ 8% până la 30%, în funcție de studiu. Acest lucru plasează parametrul anticorp „index” pentru riscul LMP într-o anumită întrebare”, spune el.,semnele și simptomele LMP semnele LMP includ disfuncții motorii, tulburări cognitive și deficite vizuale, spune Major, și toate acestea pot fi confundate cu simptomele SM, adaugă Cortese.orbirea corticală-orbirea legată de creier și nu nevrita optică ca în MS — este o caracteristică unică a LMP, spune ea. Slăbiciunea, schimbările de vorbire și tulburările senzoriale sunt alte semne. Dacă o persoană care ia Tysabri dezvoltă simptome neurologice noi, are nevoie de o atenție deosebită, spune ea.,

prognoza pentru LMP

LMP este o afecțiune foarte gravă care poate provoca invaliditate de durată și, în multe cazuri, chiar deces.prognosticul pentru LMP depinde de starea de bază, notează Cortese. De exemplu, dacă o persoană dezvoltă LMP și are cancer — unde imunosupresia nu este reversibilă — prognosticul este destul de slab.dacă o persoană are o afecțiune imunosupresoare reversibilă, cum ar fi cea cauzată de administrarea unui medicament și este identificată devreme, atunci prognosticul pentru LMP este îmbunătățit., Cu toate acestea, chiar și acei oameni care supraviețuiesc pot avea dizabilități de durată în urma tratamentului.primul pas pentru o persoană care dezvoltă LMP în timp ce ia Tysabri este să oprească medicamentul și ca medicii săi să-l scoată rapid din sistemul său, spune Cortese.