Introducere

sindromul de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH) este o afecțiune caracterizată prin hipotonie și euvolemic hiponatremie, împreună cu urinar hiperosmolaritate, rezultând de hormon antidiuretic (ADH) eliberarea, în absența unor stimuli adecvați.,acest termen a fost folosit pentru prima dată în 1957, când Schwartz et al au descris hiponatremia cauzată de incapacitatea rinichilor de a salva sodiul la doi pacienți afectați de tumora pulmonară.1

interesul și cunoștințele pe acest stării clinice au crescut considerabil în ultimii ani, atât de mult încât să justifice o schimbare în numele său, de SIADH pentru SIAD (sindromul de nepotrivit antidiuresis), în funcție de faptul că nu toți pacienții afectați au creșterea ADH circulant nivel, rezultată din eliberarea crescută de glanda pituitara sau producția ectopică., Activitatea anormală a ADH în receptorii renali sau activarea constitutivă a receptorului vasopresinei V2 (V2R) a fost identificată ca fiind cauze ale antidiurezei inadecvate cu niveluri hormonale normale sau nu măsurabile.Echilibrul Hidrosalinei este menținut în condiții fiziologice printr-un mecanism fin de reglementare care combină hipotalamusul, neurohipofiza, rinichii și hormonii; dintre acestea, ADH este cel mai important., Acest hormon, cunoscut și sub denumirea de vasopresină arginină (AVP), este sintetizat în nuclee hipotalamice supraoptice și paraventriculare și apoi depozitat în hipofiză prin transport axonal. De aici poate fi eliberat ca o consecință a stimulilor osmotici și non-osmotici.Dintre cele dintâi, cea mai importantă este presiunea osmotică eficientă a plasmei: când atinge pragul de 284 mOsm/kg sau mai mare, nivelul ADH începe să crească. În ultimul grup, sunt descrise hipovolemia, precum și greața, vărsăturile, stresul, medicamentele, hipoglicemia, durerea post-chirurgicală și alți stimuli nociceptivi., Până în prezent, sunt cunoscuți trei receptori AVP: V1a, V1b (V3) și V2. Receptorii V1 sunt responsabili pentru efectele vasculare ale ADH, în special legarea lor poate duce la efecte hipertensive care determină contracția celulelor musculare netede; receptorii V3 sunt plasați în glanda pituitară și atunci când sunt activate, nivelurile hormonului adrenocorticotropic au început să crească. În cele din urmă, V2Rs se găsesc în celulele endoteliale și pe celulele principale ale membranei renale conducte de colectare. Aceasta se datorează efectelor V2Rs că ADH derivat numele său.,4 finale efecte de asta sunt obligatorii sinteza crescută și expoziție de aquaporin-2 (AQP-2) canalele de apă de pe membrana conducta de colectare; în consecință, apa trece pasiv în hipertonice interstițiul renal, în cele din urmă ceea ce duce la urină, concentrația, reabsorbția apei și reducerea cu plasmă osmolalitatea.prin urmare, baza fiziopatologică a SIADH (sau SIAD) constă într-o creștere a concentrației de apă din organism datorită unui aport crescut de apă, care depășește capacitatea renală de diluare a urinei și, de asemenea, la dereglarea ADH., Cu toate acestea, în unele cazuri, în jos reglementate V2R capacitate de legare împreună cu o reducere de rinichi AQP-2 exprimare, de a realiza așa-numitul fenomen de „evadare din antidiuresis” ca o încercare de a normaliza și de a crește în cele din urmă natremia, volumul de urină renală și pierderea de apă.5,6

sunt enumerate multe cauze ale SIADH (Tabelul 1).,

Tabelul 1 Cauzele de SIADH

SIADH este cea mai importantă cauză de hiponatremie în oncologice și pacienții internați.7,8

se găsește frecvent la pacienții cu cancer pulmonar, în special cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC): prevalența în acest grup este estimată la 7-16% și se pare că 70% din toate SIADH datorate malignității este atribuibilă SCLC.,9 incidența în alte cancere pulmonare este mai mică (0,4-2%).10

la pacienții cu cancer, SIADH reprezintă un sindrom paraneoplazic: din acest motiv, caracteristicile clinice legate de hiponatremie nu sunt neapărat legate de sarcina tumorală sau de locurile metastatice. Cauza trebuie căutată într-o secreție AVP ectopică de către celulele canceroase: regresia tumorii datorată unui tratament de succes poate normaliza concentrațiile plasmatice de AVP.,în tumorile capului și gâtului, incidența SIADH este de 3% 11; alte afecțiuni maligne asociate SIADH sunt sarcoamele, cancerele cutanate, ginecologice, mamare, urologice, gastroenterologice și hematologice.12

mai Multe medicamente chimioterapice sunt asociate cu SIADH prea: pacienții tratați cu alcaloizi din vinca pot experimenta hiponatremie din cauza nepotrivit osmoreceptor control secreția de vasopresina induse de vincristină și, mai important, de vinblastina:13 neuropatie periferică adesea descrise la acești pacienți ar putea fi un semn indirect lor de toxicitate neurologică.,mai mult, ciclofosfamida poate duce la SIADH printr-un mecanism dublu: acționând asupra eliberării AVP a sistemului nervos central și prin creșterea acțiunii sale asupra receptorilor membranei canalelor de colectare renală. Aceste efecte sunt intensificate de aportul ridicat de apă al pacienților tratați cu ciclofosfamidă; acest lucru este de obicei sugerat pentru a minimiza riscul de cistită hemoragică, dar poate duce la intoxicație cu apă care poate pune viața în pericol.dintre compușii de platină, cisplatina este asociată cu hiponatremie mai mult decât carboplatina., Acest medicament acționează și printr-un mecanism dublu: stimularea secreției de vasopresină și, în consecință, conducând la SIADH și interferând cu reabsorbția de sodiu care dăunează tubulilor renale (nefropatie care pierde sare).Chiar și terapiile vizate, în special medicamentele antiangiogene, sunt descrise pentru a determina hiponatremia: în special pacienții cu tumori solide tratați cu agenți anti-VEGFR sunt cei în care incidența concentrației scăzute de sodiu este cea mai mare.,15 mecanismul exact de fond al sistemului în incidență crescută de hiponatremie la acești pacienți este încă necunoscut: Khaja et al a raportat că augmentată vasopresină de presă, ca urmare a scăzut de papilar concentrația substanței dizolvate cu mare osmolalitatea urinară, ar putea fi o posibilă explicație.Inhibitorii punctului de control imunitar au revoluționat lumea terapiei cancerului. Cele mai relevante efecte secundare asociate cu aceste medicamente sunt bolile legate de imunitate, iar hiponatremia pare să fie legată de hipofizită.,Chiar și medicamentele paliative (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, analgezice opioide), anticonvulsivante, antipsihotice, medicamente antidiabetice și ilicite (de exemplu, MDMA) pot fi legate de SIADH fie creșterea eliberării AVP, fie prin potențare acțiunea sa în conducta de colectare.,în mod clasic, secreția inadecvată de AVP poate însoți, de asemenea, tulburările pulmonare (cum ar fi pneumonia bacteriană sau virală, abcesul pulmonar, tuberculoza, aspergiloza, astmul și fibroza chistică) și tulburările sistemului nervos (cum ar fi infecțiile, hematomul subdural sau hemoragia subarahnoidă). În mod similar, durerea, greața, anestezia generală și stresul sunt stimuli neconvenționali pentru secreția de hipofiză a vasopresinei.alte cauze sunt idiopatice și tranzitorii (hiponatremie asociată exercițiilor fizice).,Condițiile ereditare merită o mențiune specială: ele pot fi găsite la sugari și adulți cu hiponatremie și lipsă de diluție urinară, diferit de SIADH. La acești pacienți, concentrațiile plasmatice ale AVP sunt nedetectabile sau foarte scăzute, deoarece se datorează mutațiilor câștig-funcție ale genei V2R. Apoi, receptorul activat constitutiv induce reabsorbția apei în conducta de colectare prin activarea receptorilor AQP-2.,2

manifestări clinice

prezentarea clinică a SIADH este legată atât de severitatea hiponatremiei, cât și de rapiditatea debutului, definind forma acută și cronică a hiponatremiei. Simptomele reflectă încercarea creierului de a preveni reducerea concentrației serice de sodiu prin migrarea cantității excesive de apă din spațiul extracelular în spațiul intracelular, urmând gradientul osmotic și provocând edem cerebral., Atunci când creșterea apei creierului depășește capacitatea craniului de a conține expansiunea creierului, provoacă hernia tentorială și, prin urmare, moartea din stop respirator și/sau leziuni cerebrale vasculare.acest lucru se întâmplă de obicei atunci când hiponatremia se dezvoltă rapid, iar creierul are prea puțin timp pentru a se reajusta la acest mediu hipotonic. Dacă pacientul supraviețuiește, sistemul nervos central își desfășoară procesul de adaptare, care constă în deplasarea soluțiilor, în principal a potasiului și a moleculelor mici, de la celulele creierului la spațiul extracelular, încercând să restabilească volumul creierului., Acest proces este realizat în 12-48 ore, de aceea pragul de 48 de ore este folosit pentru a distinge hiponatremia acută (<48 ore) de hiponatremia cronică (>48 ore).Simptomele neurologice pot fi întâlnite la pacienții cu hiponatremie cronică: cu o valoare a sodiului cuprinsă între 135 mEq/l și 125 mEq/l (hiponatremie ușoară) pacienții pot fi asimptomatici sau se pot plânge de greață, vărsături, amețeli. În plus, atenția și instabilitatea mersului sunt deosebit de ridicate la vârstnici.,20 în cele din urmă, pot avea mai des osteoporoză și fractură osoasă în comparație cu pacienții normonatraemici.Prin urmare, atunci când concentrația de sodiu este mai mică, pacienții pot acuza pierderea poftei de mâncare, dureri de cap, iritabilitate, deficit de atenție, confuzie și dezorientare.În cele din urmă, hiponatremia este chiar corelată cu un risc crescut de deces.25,26

diagnostic Workup și diagnostic diferențial

hiponatremia se găsește în cea mai mare parte ocazional în timpul testelor de laborator de rutină; cu toate acestea, poate fi suspectată la pacienții care se plâng de simptome neurologice evocatoare., Prin urmare, este necesar să se realizeze rapid diagnosticul diferențial pentru a asigura tratamentul potrivit pentru fiecare pacient.determinarea osmolalității plasmatice este primul pas în elaborarea diagnosticului de hiponatremie. Din păcate, măsurarea rapidă a osmolalității nu este întotdeauna disponibilă. Acesta poate fi calculat folosind formula: 2 × Na (mmol/l) + glucoză (mg/dl)/18 + uree (mg/dl)/2.8.27

În prezența normală sau înaltă osmolaritate (>280 mOsm/kg), concentrarea excesivă a osmotic active dizolvate în plasmă trebuie să fie identificate.,7 Acestea pot fi soluții exogene sau endogene care nu pot trece prin membrana celulară, rămânând limitate la compartimentul fluidului extracelular și conducând la mișcarea osmotică a apei din mediul intracelular în mediul extracelular.în primul rând, trebuie verificată hiperglicemia și trebuie exclusă concentrația ridicată de manitol: glucoza și manitolul sunt cele mai importante osmole eficiente. Ureea și alcoolul, pe de altă parte, pot traversa cu ușurință suprafața celulară contribuind la osmolalitatea măsurată, dar nu la tonicitate., Din acest motiv, ele sunt numite „osmole ineficiente”: pot crește osmolalitatea serică, dar nu induc hiponatremia. Pseudohyponatremia, o reducere a sodiului seric dependentă de metodă, trebuie de asemenea exclusă: poate apărea atunci când concentrațiile lipidelor sau proteinelor sunt mari, cum ar fi în hipertrigliceridemia severă și mielomul multiplu. Acest lucru poate împiedica în mod eficient măsurarea exactă a sodiului.28

la pacienții cu hiponatremie hipotonică, volumul extracelular (ECV) trebuie evaluat prin istoric clinic, examen fizic și teste de laborator., Simptomele și semnele frecvente sunt vărsăturile sau diareea, hipotensiunea ortostatică, tahicardia, turgorul slab al pielii și membranele mucoase uscate. Aceste semne pot identifica hipovolemia. Creșterea creatininei, azotului ureei din sânge, hematocritului și nivelului acidului uric sunt constatări tipice la acești pacienți, dar sunt și nespecifice. Acestea pot fi influențate de aportul alimentar, de exemplu., Măsurarea renală pierderea de sodiu este mai util: dacă urină este >30 mEq/L, este sugestiv pentru o nefropatiile sau pentru diuretic use29; în schimb, un loc urină <10 mEq/L sfătuiește un extrarenal pierderea de sodiu.30

În schimb, ascita, edemul subcutanat și pulmonar sunt toate semne de creștere a ECV, care, în general, pot fi găsite în hiponatremia hipervolemică., Insuficiență cardiacă, ciroză hepatică și boala cronică de rinichi, împreună cu injuria renală acută și sindrom nefrotic, sunt toate condițiile severe însoțite fie excesiv secretia de AVP sau modificat intrarenale factori, nu permite adecvate gratuit excreție a apei.În absența antecedentelor clinice, pacienții care nu prezintă simptome sau semne sugestive pentru depleție volemică sau expansiune trebuie considerați euvolaemici. Hiponatremia euvolemică are loc în contextul pletorei de apă relativă sau absolută a corpului și poate fi atribuită mai multor boli.,

Clinicienii trebuie să știți urină osmolaritate pe un loc proba de urina: dacă e <100 mOsm/kg H2O, asta inseamna maxim urină de diluare, în principal cauzate de consumul excesiv de apa (sau bere) de admisie, combinate cu un nivel scăzut de solut admisie, la fel ca în potomania.Dacă osmolalitatea urinei este ≥100 mOsm / kg H2O, trebuie luate în considerare și alte afecțiuni: hipotiroidism, deficit de glucocorticoizi și, cel mai frecvent, SIADH.diagnosticul SIADH este încă un diagnostic de excludere, iar criteriile sunt aceleași descrise inițial de Bartter și Schwartz în 1957. Toate acestea sunt enumerate în tabelul 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Este descris mai ales după hemoragia subarahnoidă anevrismică, dar poate fi văzut după o traumă cerebrală, afecțiuni infecțioase, cancer (gliom, carcinom metastatic) și chiar după intervenția chirurgicală pentru tumora hipofizară sau neuromul acustic. Fiziopatologia nu este clară: unii autori indică degetul la peptida natriuretică a creierului, eliberată după afectarea creierului și inhibând reabsorbția renală a sodiului. Alții subliniază modul în care un hipotalamus rănit nu poate îmbunătăți reabsorbția de sodiu și eliberarea reninei.,33

diferențierea CSW de SIADH este importantă și dificilă din cauza opțiunilor de tratament opuse. Ambele tulburări similare rezultatelor de laborator (redus de ser osmolaritate, urina, osmolaritate >100 mOsm/kg, urină concentrația de sodiu >30 mmol/l), dar ECV este diferit: pacientul cu SIADH este euvolemic să hypervolemic, din cauza pentru a elibera de apă, în schimb cea cu CSW apare hipovolemic.,

acest fapt se traduce în managementul diferit: pacienții cu CSW trebuie tratați în principal prin reumplere cu solut și frecvent fludrocortizon, în timp ce pacienții cu SIADH trebuie tratați cu restricție de lichide.34

SIADH tratament și Management

cu câteva decenii în urmă, atenția a fost concentrată asupra bolii de bază sau a medicamentului responsabil. Aceasta a fost considerată cea mai bună opțiune disponibilă pentru tratarea SIADH., Dacă eliminarea cauzei primare nu a fost realizabilă, opțiunile suplimentare de tratament au inclus: restricționarea fluidului, administrarea de sodiu prin preparate orale sau, în cazuri mai severe, perfuzie continuă sau bolus cu soluție salină hipertonică (3%).alte abordări de tratament pentru SIADH au avut în vedere tetraciclină demeclociclină și litiu. Primul a fost administrat din 1970 cu rezultate limitate și accesibilitate slabă, acesta din urmă fiind împiedicat de evenimente adverse potențial semnificative și eficacitate discutabilă.,35-37

ureea reprezintă o strategie potențială de tratament de a doua linie, împreună cu o combinație de preparate orale diuretice cu doze mici de clorură de sodiu.32 Cu toate acestea, acest medicament este împiedicat de respectarea scăzută, din cauza efectelor secundare gastro-intestinale, cum ar fi greața și eficacitatea discutabilă, în ciuda costurilor accesibile.pentru a asigura un management optim al SIADH, factori precum etiologia, calendarul de debut, severitatea, simptomele și statusul volumului extracelular ar trebui să conducă la măsurile de corecție.,la pacienții asimptomatici cu hiponatremie ușoară, restricția de lichide (în jur de 500-800 cc pe zi) trebuie luată în considerare ca prima opțiune pentru normalizarea treptată a nivelurilor de sodiu. Cu toate acestea, această abordare eșuează din cauza conformității slabe a pacientului și necesită timp pentru a fi eficientă în plus față de monitorizarea funcției renale; în plus, trebuie gestionată cu atenție la pacienții cu cancer cu risc mai mare de situații hipovolemice și care au nevoie de perfuzii chimioterapeutice.,38-40

pe această temă, Furst și colab. au sugerat o formulă bazată pe raportul electrolit urină/plasmă pentru a restricționa fluidul de plumb și pentru a facilita identificarea acelor pacienți care vor răspunde mai bine la acesta.40 timpul de debut este un alt aspect care ar trebui să ghideze managementul SIADH. În acest sens, medicii ar trebui să considere hiponatremia acută, cronică și recurentă ca setări separate care trebuie gestionate diferit.,în multe cazuri de hiponatremie cronică, în special la pacienții asimptomatici, identificarea și eliminarea cauzei principale a acestui dezechilibru electrolitic poate fi chiar mai eficientă decât creșterea concentrației serice de sodiu prin tratament.infuzia de soluție salină hipertonică (3%) este foarte recomandată în situații acute cu simptome neurologice. Ghidurile recomandă un bolus de 100-150 mL în 10 minute, care poate fi repetat de 2 până la 3 ori până când sodiul seric crește cu 5 mmol, evitând supracorecția.,18 Nu mai mult de 10mmol în primele 24 de ore sau 8 mmol dacă există factori de risc trebuie să fie atins în scopul de a preveni deteriorarea gravă a sistemului nervos central, cum ar fi centrale pontine myelinolysis și în cele din urmă comă și moarte. Recomandarea este de a continua corectarea până la dispariția simptomelor, cu monitorizarea atentă a stării pacientului și a concentrației serice de sodiu pentru a evita supracorecția hiponatremiei.dacă pacientul este simptomatic, dar hiponatremia a apărut cronic, corectarea trebuie efectuată mai treptat (1, 5 până la 2 mmol/l/h).,41-43

timpul pentru o nouă abordare terapeutică a hiponatremiei induse de SIADH a venit odată cu introducerea agenților antagoniști AVP specifici pentru V2R numiți vaptani. Tolvaptan este administrat pe cale orală și a fost aprobat în SUA și Europa pentru tratamentul euvolaemic hiponatremie cauzate de SIADH.în studiile SALT-1 și SALT-2, pacienții cu SIADH au fost randomizați pentru a li se administra oral tolvaptan 15 mg zilnic sau placebo., Rata de corecție a concentrațiilor serice de sodiu în ambele studii a fost semnificativ crescută cu vaptan comparativ cu placebo, toxicitatea medicamentoasă a fost gestionabilă și a inclus sete, xerostomie, toxicitate hepatică și poliurie.44 În plus, tolvaptanul poate interacționa cu metabolismul citocromului mai multor molecule, fără a menționa costul său considerabil.45 cu toate Acestea, un studiu dublu-orb, randomizat, placebo-control clinic realizat de Salahudeen et al pe pacienții cu cancer cu SIADH s-a dovedit superioritatea de tolvaptan, de asemenea, în cele maligne setare.,În ciuda acestor constatări, de-a lungul anilor tratamentul de primă linie cu tolvaptan în SIADH nu a fost încurajat de ghidurile Europene. De fapt, tolvaptanul, deși eficace, nu afectează mortalitatea generală, poate duce la supracorecție și a fost comparat doar cu placebo.46

în Special, în studiul de Salahudeen et al, nu recorectare serice de sodiu a fost raportat în tolvaptan grup.,44

Petereit et al au demonstrat că tratamentul cu tolvaptan poate permite hiponatremică SCLC pacienților de a beneficia de chimioterapie și să conducă la o îmbunătățire în status de performanță.46

în Plus, recenta observatie multicentric studiu Italian a susținut rolul de tolvaptan în arsenalul împotriva cancerului legate de SIADH cu un dublu efect pozitiv: îmbunătățirea supraviețuirii generale (OS) și reducerea spitalizare lungime. Pe omologul său, anchetatorii au observat, de asemenea, o crescut considerabil durata de spitalizare la pacienții tratați cu tolvaptan.,Lipsa studiilor comparative între tolvaptan și alte tratamente disponibile pentru SIADH ar putea fi abordată în mod eficient de rezultatele încă nepublicate ale studiului ASSERT prezentat recent la Congresul ESMO 2019. În acest studiu prospectiv, observațional, multicentric și non-intervenționale studiu, moderată până la severă, hiponatremie pacienții cu cancer cu SIADH tratați cu tolvaptan a arătat în mod semnificativ mai mare în general și supraviețuire mediană (mOS), comparativ cu cei care au primit tratamente, altele decât tolvaptan în conformitate cu standardele de spital și orientări.,48

SIADH și Prognostic: Impactul și Implicațiile

de-a Lungul anilor, mai multe studii au aruncat lumină asupra prognostic negativ impact de toate-clasa a hiponatremie ca un predictor independent de mortalitate și morbiditate la pacienții spitalizați, indiferent de etiologie.49-51

SIADH se confruntă cu acest scenariu ca o cauză majoră a hiponatremiei atât în mediul malign, cât și în cel non-malign.,O mare dovadă a corelat scăderea concentrațiilor serice de sodiu cu o calitate mai scăzută a vieții și o supraviețuire mai slabă în unele afecțiuni medicale critice, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, ciroza hepatică și boala renală, în special la pacienții vârstnici aflați în tratament cu medicamente concomitente.,Deoarece prevalența acestei tulburări metabolice la pacienții geriatrici instituționalizați este ridicată, trebuie raportat că chiar și hiponatremia ușoară asimptomatică a fost descrisă pentru a crește semnificativ riscul de fracturi osoase în comparație cu indivizii vârstnici normonatremici, aceasta se datorează în principal efectelor sale neurologice (de exemplu, disfuncția cognitivă; mersul instabil) și șansele de cădere.,21,52,53

Verbalis et al, folosind un model animal al omului SIADH, au demonstrat că persistente hiponatremie este responsabil pentru reducerea masei osoase, în special printr-o resorbției osoase osteoclastice. În mod remarcabil, în acest studiu, hiponatremia indusă de SIADH a apărut de două ori mai mult decât s-a descris anterior în alte modele multiple de osteoporoză la șobolan.,54

după Cum sa afirmat de Ayus et al, în astfel de fragil pacienți, aceste observații ridică serioase implicații asupra sănătății și costuri, prin urmare, sugerează pentru a monitoriza și de a interveni prompt în această depreciere, atunci când evaluate la pacienții vârstnici, mai ales cu dosare medicale ortopedice leziuni.Cu toate acestea, din cunoștințele noastre, studii prospective care demonstrează că corectarea nivelurilor subnormale de sodiu afectează rezultatele clinice în această situație încă lipsesc.,după cum sa menționat mai sus, acest dezechilibru electrolitic este o constatare consistentă la pacienții cu cancer atunci când SIADH este starea de bază. De remarcat, s-a demonstrat într-un număr semnificativ de cazuri, chiar precede diagnosticul tumorii.7,56

indiferent de origine, fie datorită agenților chimioterapeutici, fie prezenței tumorii, hiponatremia legată de SIADH este asociată cu o supraviețuire mai slabă în toate tipurile de cancer, cu referire specială la SCLC.,5,57

În SCLC, în conformitate cu o mare analiză retrospectivă pe valoarea prognostică a SIADH legate de hiponatremie efectuate de către Hansen et al, tulburări electrolitice a fost demonstrat de a fi prezent la diagnostic în aproape jumătate din pacienți (44%) și corelează negativ cu povara bolii (reduce concentrațiile serice de sodiu în stadiu avansat decât limitată a bolii). Același studiu a demonstrat hiponatremie să fie asociat în mod semnificativ cu mai sărace OS decât normonatremic pacienți (7.7 vs 11.2 luni, p=0,0001)., Pe de altă parte, datele au aratat nici o diferenta in ambele mOS și OS ratele de hiponatremie pacienții din normonatremic de control, atunci când de succes terapeutic de intervenție a fost implementat.58

Într-o meta-analiză Corona et al explorat greutate pe rezultatul de corecție-refractare hiponatremie în diferite tipuri de tumori, precum și alte condiții clinice arătând ca un adecvată și tratament în timp util poate duce la pacient beneficiu pe supraviețuire, în special atunci când sodiu >130 mEq/l.,59

statusul de performanță (PS) este un scor bine stabilit care se corelează cu supraviețuirea și răspunsul la tratament la pacienții cu cancer.60,61

În acest sens, Tai et al au arătat că pacienții cu SCLC cu SIADH au PS mai mic comparativ cu cei fără SIADH la diagnostic.Sengupta et al au observat, de asemenea, că hiponatremia inițială poate influența scorul ECOG PS la admitere și poate fi asociată cu stadiul clinic mai ridicat al cancerului, acționând ca un element crucial cu un impact negativ asupra prognosticului de la începutul bolii.,Într-o revizuire sistematică a studiilor colectate într-o perioadă lungă de timp, Castillo și colab au observat că rolul prognostic nefavorabil al acestei tulburări electrolitice în SCLC sa dovedit a fi un factor de risc independent în 6 din 13 investigații incluse în analiza lor.30

Un studiu mai recent a confirmat hiponatremia ca indicator al supraviețuirii mai scurte chiar și după ajustarea în funcție de vârstă, sex, nivelul lactat dehidrogenazei (LDH) și PS la pacienții cu SCLC limitat și extins.,Rezultatele recente ale studiului Castillo et al ar sugera o frecvență mai mare a acestei tulburări metabolice decât cele raportate anterior în cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), considerat în mod tradițional mai puțin interesat de SIADH.65

în Ciuda pic de cercetare a fost angajată în NSCLC subcategorie, câteva studiu dovezi consolida impactul negativ al hiponatremie pe tumori și inflamații starea în rezecat NSCLC precum și în rezultatul bolii în stadiu avansat tratați cu erlotinib.,66

în cele din Urmă, după cum o demonstrează anterior pentru SCLC, am constatat cât de sodiu normalizare a servit ca un factor de prognostic independent pe prima linie de tratament NSCLC atât pentru sistemul de OPERARE și de supraviețuire fără progresia bolii (PFS), subliniind relevanța unei optimă și rapidă hiponatremie de corecție pentru răspunsului tumoral la tratament.Cu toate acestea, cancerul pulmonar este doar cea mai frecventă malignitate în care SIADH influențează rezultatul., De fapt,supraviețuirea altor tumori a fost asociată negativ cu hiponatremia: cancerul gastrointestinal și colorectal,mezoteliomul pleural 68, 6970 și carcinomul cu celule renale (CRC).71

în ultima entitate tumorală, nivelurile preoperatorii scăzute de sodiu seric s-au corelat independent și semnificativ cu reducerea OS și supraviețuirea fără boală la candidații CCR pentru chirurgie.72

un interes tot mai mare în comunitatea științifică este în creștere cu privire la rolul predictiv al hiponatremiei răspunsului la tratament., În acest studiu prospectiv, pentru a selecta mai bine cei care ar putea beneficia de chimioterapie evitarea fără rost toxicitate într-un bine-cunoscut prognostic boala, Tiseo et al examinat o cantitate substanțială de cazuri cu recidivă sau recurente SCLC în a doua linie de tratament cu topotecan, dovedind hiponatremie a fi un instrument util pentru stratificare în procesul de luare a deciziilor.,73

În confirmarea constatărilor anterioare legate de faptul că hiponatremie pentru lipsa de răspuns la citokine în CCR metastatic,71 un alt studiu în stadiu avansat CCR evaluat impactul cu deficiențe de sodiu pentru scurt timp până la eșecul tratamentului și controlului bolilor rata, prin urmare, propune precum și a sugerat în cancerul pulmonar, o valoare predictivă pentru hiponatremie în această setare.,74

Dacă pe de o parte, de prognostic negativ rolul de ambele hiponatremie și metastazelor osoase (BMs) este bine consolidat în NSCLC stabilirea, pe de altă parte, o relație între acești doi factori de risc nu au fost investigate până Rinaldi et al au demonstrat, într-o recentă analiză retrospectivă, că etapa a IV-a NSCLC hiponatremică pacienți au dezvoltat BMs semnificativ mai devreme (3.73 vs 5.76 luni, p = 0.0187), modul de operare a fost mai scurtă decât eunatremic pacienții fără BMs, cum era de așteptat, dar, de asemenea, mai sărace decât eunatremic controale cu BMs. Această observație subliniază ponderea reciprocă a celor două variabile.,Chiar și în îngrijirea paliativă, când intervenția chimioterapeutică nu mai este o opțiune, intervenția în timp util și adecvat asupra hiponatremiei poate fi avantajoasă pentru a menține condiții clinice constante și pentru a evita spitalizarea în situații de sfârșit de viață.În ciuda faptului că doar câteva studii au fost dedicate relației dintre hiponatremie, durata spitalizării și costul aferent șederii, în ultima perioadă s-a acordat o atenție sporită impactului economic și medical al acestei afecțiuni asupra sistemului de sănătate.,77,78

în acest sens, rezultatele unui studiu observațional, multicentric, Italian au fost publicate recent. Studiul, conceput cu scopul de a evalua SIADH clinice și repercusiuni financiare pe bolnavii de cancer, a arătat mai mult timp de ședere în cazul pacienților care nu au atins sodiu normalizarea timpul spitalizării, în plus severe și corectarea refractare-hiponatremie la pacienții instituționalizați negativ și semnificativ corelată cu sistemul de OPERARE rata.,79

concluzie

după cum un corp solid de literatură a confirmat de-a lungul anilor, rolul prognostic și efectul negativ asupra calității vieții pacientului al hiponatremiei induse de SIADH pot fi depășite prin intervenția terapeutică precoce și adecvată, rezultând indirect rezultate îmbunătățite și costuri de sănătate colateral mai mici.,pentru a asigura o corecție corectă și promptă a nivelului subnormal de sodiu cu un impact pozitiv asupra stării și supraviețuirii pacientului, tratamentul cu SIADH trebuie adaptat în funcție de caracteristicile clinice, parametrii biochimici și diferitele setări de debut.rezultatele recente ale studiului au consolidat abordarea farmacologică bazată pe tolvaptan pentru gestionarea optimă a hiponatremiei secundare SIADH și valoarea prognostică a acesteia în stabilirea cancerului.