Der amerikanische medizinische Forscher Simon Flexner war einer der ersten, der die Möglichkeit einer Herztransplantation erwähnte. 1907 schrieb er die Zeitung „Tendencies in Pathology“, in der er sagte, dass es eines Tages durch eine Operation möglich sein würde, kranke menschliche Organe — einschließlich Arterien, Magen, Nieren und Herz-zu ersetzen.

James D. Hardy vom University of Mississippi Medical Center hatte kein menschliches Spenderherz zur Verfügung und transplantierte das Herz eines Schimpansen am frühen Morgen des Jan in die Brust des sterbenden Boyd Rush. 24, 1964., Hardy benutzte einen Defibrillator, um das Herz zu schockieren, um wieder zu schlagen. Dieses Herz schlug 60 bis 90 Minuten lang in Rush ‚ Brust (Quellen unterscheiden sich), und dann starb Rush, ohne das Bewusstsein wiederzugewinnen. Obwohl Hardy ein angesehener Chirurg war, der ein Jahr zuvor die weltweit erste Lungentransplantation von Mensch zu Mensch durchgeführt hatte, gibt der Autor Donald McRae an, dass Hardy auf der Sechsten Internationalen Transplantationskonferenz einige Wochen nach diesem Versuch mit dem Schimpansenherz die „eisige Verachtung“ anderer Chirurgen spüren konnte., Hardy war von dem begrenzten Erfolg von Keith Reemtsma an der Tulane University bei der Transplantation von Schimpansennieren bei menschlichen Patienten mit Nierenversagen inspiriert worden. Das Einwilligungsformular, mit dem Hardy Rush ‚ Stiefschwester bat, zu unterschreiben, enthielt nicht die Möglichkeit, dass ein Schimpansenherz verwendet werden könnte, obwohl Hardy erklärte, dass er dies in verbale Diskussionen einbeziehe. Eine Xenotransplantation ist der Fachbegriff für die Transplantation eines Organs oder Gewebes von einer Spezies zur anderen.,

Die weltweit erste Mensch-zu-Mensch-Herztransplantation wurde vom südafrikanischen Herzchirurgen Christiaan Barnard unter Verwendung der von den amerikanischen Chirurgen Norman Shumway und Richard Lower entwickelten Techniken durchgeführt. Der Patient Louis Washkansky erhielt diese Transplantation am 3. Dezember 1967 im Groote Schuur Hospital in Kapstadt, Südafrika. Washkansky starb jedoch 18 Tage später an einer Lungenentzündung.

Am 6.Dezember 1967 führte Adrian Kantrowitz im Maimonides Hospital in Brooklyn, New York, die weltweit erste pädiatrische Herztransplantation durch., Das neue Herz des Kindes hörte nach 7 Stunden auf zu schlagen und konnte nicht neu gestartet werden. Bei einer anschließenden Pressekonferenz betonte Kantrowitz, dass er die Operation nicht für einen Erfolg halte.

Norman Shumway führte am 6.Januar 1968 am Stanford University Hospital die erste Herztransplantation für Erwachsene in den USA durch. Ein Team unter der Leitung von Donald Ross führte am 3. Mai 1968 die erste Herztransplantation im Vereinigten Königreich durch. Dies waren Allotransplantate, der Fachbegriff für eine Transplantation von einem nicht genetisch identischen Individuum derselben Art., Der Hirntod ist der aktuelle ethische Standard, wann eine Herzspende erlaubt sein kann.

Weltweit wurden 1968 über 100 Transplantationen von verschiedenen Ärzten durchgeführt. Nur ein Drittel dieser Patienten lebte länger als drei Monate.

Der nächste große Durchbruch kam 1983, als Cyclosporin weit verbreitet wurde. Dieses Medikament ermöglichte die Verwendung viel kleinerer Mengen von Kortikosteroiden, um viele Fälle von Abstoßung zu verhindern (die“ kortikosteroidsparende “ Wirkung von Cyclosporin).,

Am 9. Juni 1984 wurde „JP“ Lovette IV aus Denver, Colorado, die weltweit erste erfolgreiche pädiatrische Herztransplantation. Columbia-Presbyterian Medical Center Chirurgen transplantierten das Herz des 4-jährigen John Nathan Ford von Harlem in 4-jährige Kinder einen Tag nach dem Harlem Kind starb an Verletzungen bei einem Sturz von einer Feuerleiter in seinem Haus erhalten. JP wurde mit mehreren Herzfehlern geboren. Die Transplantation wurde von einem Operationsteam unter der Leitung von Dr. Eric A. Rose, Direktor der Herztransplantation am NewYork–Presbyterian Hospital, durchgeführt. DRS., Keith Reemtsma und Fred Bowman waren auch Mitglieder des Teams für die sechsstündige Operation.

1988 wurde die erste „Domino“ – Herztransplantation durchgeführt, bei der ein Patient, der eine Lungentransplantation mit einem gesunden Herzen benötigt, eine Herz-Lungen-Transplantation erhält und sein ursprüngliches Herz in jemand anderen transplantiert wird.

Weltweit werden jährlich etwa 3.500 Herztransplantationen durchgeführt. Die überwiegende Mehrheit davon wird in den USA durchgeführt (2,000-2,300 jährlich)., Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, Kalifornien, ist derzeit das größte Herztransplantationszentrum der Welt, mit 132 erwachsenen Transplantationen allein im Jahr 2015 durchgeführt. Über 800,000 Menschen haben NYHA Klasse IV Herzinsuffizienz Symptome, die auf fortgeschrittene Herzinsuffizienz hinweisen. Die große Diskrepanz zwischen der Anzahl der Patienten, die Transplantationen benötigen, und der Anzahl der durchgeführten Verfahren spornte die Forschung zur Transplantation nichtmenschlicher Herzen in den Menschen nach 1993 an. Xenografts von anderen Arten und künstliche Herzen sind zwei weniger erfolgreiche Alternativen zu Allografts.,

Die Fähigkeit der medizinischen Teams, Transplantationen durchzuführen, nimmt weiter zu. Zum Beispiel wurde Sri Lankas erste Herztransplantation am 7. Juli 2017 erfolgreich im Kandy General Hospital durchgeführt.

Während der Herztransplantation wird der Vagusnerv durchtrennt, wodurch der parasympathische Einfluss auf das Myokard beseitigt wird. Es wurde jedoch eine begrenzte Rückkehr sympathischer Nerven beim Menschen nachgewiesen.